GII.2 诺如病毒（雪山）挑战研究的最佳人体剂量
确定 GII.2 诺如病毒（雪山）挑战研究的最佳人体剂量的 I 期研究
这是一项 I 期、随机、双盲和部分盲法（针对队列 4）、安慰剂对照的安全性、疾病和感染研究，对象是诺如病毒基因组 II、基因型 2 (GII. 2)分离指定的雪山病毒(SMV)。
研究持续时间为 24 - 36 个月。
主要目标是：1) 评估 GII.2 雪山诺如病毒挑战原种的安全性和反应原性，以及 2) 确定 GII.2 雪山诺如病毒的安全和最佳挑战剂量，以实现高比例患病（= / > 75%) 的受试者。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、随机、双盲和部分盲法（针对队列 4）、安慰剂对照的安全性、疾病和感染研究，对象是诺如病毒基因组 II、基因型 2 (GII. 2)分离指定的雪山病毒(SMV)，施用于18-49岁的健康成年人。
每组 11 名受试者将被送入住院医院研究单位，通过口服施用活 SMV 或安慰剂进行攻击，并在攻击后在该单位隔离至少 4 天。
研究持续时间为 24 - 36 个月。
受试者将在安全性、反应原性和疾病（主要目标）以及次要或探索性目标（包括感染和免疫反应）的挑战后进行跟踪。
将进行多项临床评估并收集血液、呕吐物、唾液和粪便标本。
主要目标是：1) 评估 GII.2 雪山诺如病毒挑战原种的安全性和反应原性，以及 2) 确定 GII.2 雪山诺如病毒的安全和最佳挑战剂量，以实现高比例患病（= / > 75%) 的受试者。
次要目标是：1) 确定诺如病毒 GII.2 攻击后研究参与者的感染率，2) 通过 RT-qPCR 确定粪便中病毒脱落的数量和持续时间，3) 估计脱落停止的中位时间, 4) 确定改良的 Vesikari 评分作为胃肠炎严重程度的衡量标准，5) 在攻击前后通过 ELISA 确定 GII.2 雪山诺瓦克病毒特异性免疫球蛋白滴度，6) 确定预先存在的 GII.2 雪山病毒的效果血清和唾液中的诺如病毒特异性免疫球蛋白对感染率的影响，7) 通过 ELISpot 测定确定循环中的总和 GII.2 雪山诺如病毒特异性 IgA 和 IgG 分泌细胞，8) 在确定最佳攻击剂量后分泌者阳性受试者：调查在分泌者阴性受试者中使用该剂量的 GII.2 攻击原液的安全性和患病率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Decatur、Georgia、美国、30030-1705
- Emory Vaccine Center - The Hope Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 49年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者能够提供书面知情同意书
- 年龄在 18 至 49 岁（含）之间的男性或未怀孕女性
有生育能力的妇女必须在入组前至少 30 天到收到攻击病毒后第 45 天期间禁欲或使用可接受的节育方法。 男性受试者必须同意在收到攻击病毒后第 45 天之前不生育孩子
- 除非绝经后（停经>/= 1 年）或手术绝育（输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术），否则女性被认为具有生育能力
- 女性可接受的避孕方法包括但不限于：禁欲与男性性交、与受试者在参加研究前已行输精管切除术 6 个月或更长时间的一夫一妻制关系、避孕套或隔膜等屏障方法杀精剂或泡沫、有效装置（宫内节育器、NuvaRing）或经许可的激素产品，如植入物、注射剂或口服避孕药
- 对于有生育能力的女性，筛选时的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且在挑战前 24 小时内尿液妊娠试验必须呈阴性
- 总体健康状况良好，由研究调查员在挑战后 60 天内确定
- 通过在研究方案和政策的测验中得分 >/= 70% 来展示对研究的了解和理解
- 愿意并能够参加所有研究访问，包括至少 96 小时的住院时间
- 通过唾液测定证明 HBGA 结合的 H 型 I 分泌者呈阳性（这适用于除 SN 队列之外的所有队列，SN 队列仅包括分泌者阴性受试者）
排除标准：
- 与 2 岁以下儿童或 70 岁以上老人有家庭接触或日常接触
- 预期在挑战后 8 周内与免疫功能低下的人有职业或社会接触，包括感染 HIV 或活动性癌症的人、<2 岁的儿童、孕妇或免疫抑制的人（例如 干细胞或器官移植史）。 提供任何儿童日托服务（家庭或非住宅设施）的个人也被排除在外
- 挑战后 8 周内医护人员是否与患者有过接触？
- 食品服务人员是否需要在挑战后的 8 周内准备/处理食物
- 计划生活在一个封闭的环境中（例如 船、营地或宿舍）在收到攻击菌株后 8 周内
- 对于女性，在筛选访问到收到攻击病毒后 45 天之间的任何时间怀孕或计划怀孕
- 正在母乳喂养或计划在整个研究期间的任何给定时间进行母乳喂养
- 挑战前 4 周内有胃肠炎病史或任何慢性或复发性腹泻或呕吐病史
- 有吸收不良或消化不良病史（例如 口炎性腹泻）、胃肠道 (GI) 大手术、肠易激综合征或任何其他会干扰研究的慢性胃肠道疾病，包括慢性便秘或大便次数增加
- 患有中度或重度疾病和/或口腔温度 >/=100.4 攻击前 7 天内达到华氏度和/或腹泻或呕吐
- 脉搏率低于每分钟 55 次 (bpm) 或高于 100 bpm。 如果心率 <55 bpm 并且研究者确定这没有临床意义（例如，运动员）并且在适度运动（两段楼梯）时心率增加 > 55 bpm，则不会排除受试者
- 两次独立测量（筛选和挑战前）的收缩压低于 90 mmHg 或高于 140 mmHg
- 两次独立测量（筛选和挑战前）的舒张压低于 50 毫米汞柱或高于 90 毫米汞柱
- 在过去 6 个月内长期（> /= 2 周）大剂量口服（>/= 20 毫克/天强的松或同等剂量）或肠外糖皮质激素，或大剂量吸入类固醇超过 7 天
- 患有自身免疫性、炎症性、血管炎性或风湿性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、类风湿性关节炎或硬皮病
- 感染HIV、乙型肝炎、丙型肝炎或未经治疗的潜伏梅毒
- 患有癫痫症
- 患有活动性恶性肿瘤、恶性肿瘤病史（不包括 5 年以上未经治疗而处于缓解期的非黑色素性皮肤癌）或目前正在使用免疫抑制或细胞毒性疗法
- 大肠杆菌 O157:H7、沙门氏菌、弯曲杆菌、耶尔森氏菌或志贺氏菌的粪便培养呈阳性，通过 RT-qPCR 在粪便中发现诺如病毒的证据或在筛选时通过显微镜检查检测到致病性卵和寄生虫
- 每个实验室的筛查实验室测试结果异常，报告白细胞 (WBC)、血红蛋白 (Hgb)、血小板、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、总胆红素、钾、钠和血红蛋白 A1c (HbA1c) 升高以及尿蛋白的正常值
- 血清肌酐大于 1.1 x ULN
- ALT (SGPT) 大于 1.1 x ULN
- 患有研究医师认为会对参与受试者构成威胁的慢性疾病，包括但不限于实体器官或干细胞移植、糖尿病、有临床意义的免疫抑制疾病史、胆囊疾病、心脏病、肺病、胰腺疾病疾病、肾脏疾病或神经系统疾病 24. 筛查心电图有被研究医师认为具有临床意义的异常发现
25. 有持续的药物滥用/依赖（包括酒精），或在入学后 5 年内有这些问题的历史 26. 对阿片类药物进行尿检呈阳性 27。 有任何医疗、精神、职业或行为问题，使受试者不太可能遵守研究者确定的方案 28. 不愿意遵守研究程序，包括在研究的住院期间戒烟 29。 参加过之前的 NoV 挑战研究或 NoV 疫苗研究 30. 在进入研究前 30 天内已收到实验产品或计划在研究期间的任何时间接收实验产品 31. 计划在研究期间的任何时间参加可能干扰研究产品安全性评估的另一项临床试验，包括药物、生物制剂或设备等研究干预措施 32。 计划在研究过程中献血 33. 在进入研究前 30 天内已接种活疫苗或计划在研究第 30 天之前接种活疫苗 34。 在进入研究前 14 天内已接种灭活疫苗或计划在研究第 14 天之前接种灭活疫苗 35。 在研究开始后 3 个月内接受过肠外免疫球蛋白或血液制品，或计划在接受研究药物后 3 个月内接受肠外免疫球蛋白或血液制品 36。 在进入住院设施前 7 天内使用抗生素 37. 使用任何 H2 受体拮抗剂（例如 Tagamet、Zantac 和 Pepcid）、质子泵抑制剂（例如 Prilosec、Protonix 和 Prevacid）或处方抑酸药在 11 月挑战 38 之前的 72 小时内服用药物或非处方 (OTC) 抗酸剂。 在 11 月挑战前 48 小时内使用含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药的处方药和非处方药 39。 定期使用泻药或抗胃动力剂 40. 有碳酸氢钠过敏史40。 有碳酸氢钠过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1
9 名分泌阳性受试者将在第 1 天接受 1.2x10^4 基因组等效拷贝 (GEC) 口服剂量； 2 名分泌阳性受试者将接受安慰剂，n=11
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GII.2 雪山诺如病毒滤液。
队列 1：第 1 天口服 1.2x10^4 基因组等效拷贝数 (GEC)。队列 2：第 1 天口服 1.2 x 10^2 GEC 或 1.2 x10^6 GEC，具体取决于先前队列 1 的结果。队列 3：1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC 或 1.2 x 10^6 GEC，或 1.2 GEC x 10^7 口服第 1 天的剂量，取决于第 1 组和第 2 组患病受试者的百分比。第 4 组：GEC 的最佳剂量由第 1-3 组的结果确定
安慰剂：80毫升口服无菌水
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实验性的：队列 2
9 名分泌阳性受试者将在第 1 天接受 1.2 x 10^2GEC 或 1.2 x10^6 GEC 口服剂量，具体取决于队列 1 患病受试者的百分比； 2 名分泌阳性受试者将接受安慰剂，n=11
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GII.2 雪山诺如病毒滤液。
队列 1：第 1 天口服 1.2x10^4 基因组等效拷贝数 (GEC)。队列 2：第 1 天口服 1.2 x 10^2 GEC 或 1.2 x10^6 GEC，具体取决于先前队列 1 的结果。队列 3：1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC 或 1.2 x 10^6 GEC，或 1.2 GEC x 10^7 口服第 1 天的剂量，取决于第 1 组和第 2 组患病受试者的百分比。第 4 组：GEC 的最佳剂量由第 1-3 组的结果确定
安慰剂：80毫升口服无菌水
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实验性的：队列 3
9 名分泌阳性受试者将接受 1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC、1.2 x 10^6 GEC 或 1.2 x 10^ 7 第 1 天的口服剂量，取决于第 1 组和第 2 组患病受试者的百分比； 2 名分泌阳性受试者将接受安慰剂，n=11
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GII.2 雪山诺如病毒滤液。
队列 1：第 1 天口服 1.2x10^4 基因组等效拷贝数 (GEC)。队列 2：第 1 天口服 1.2 x 10^2 GEC 或 1.2 x10^6 GEC，具体取决于先前队列 1 的结果。队列 3：1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC 或 1.2 x 10^6 GEC，或 1.2 GEC x 10^7 口服第 1 天的剂量，取决于第 1 组和第 2 组患病受试者的百分比。第 4 组：GEC 的最佳剂量由第 1-3 组的结果确定
安慰剂：80毫升口服无菌水
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实验性的：队列 4
8 名分泌者阴性和 3 名分泌者阳性受试者将在第 1 天接受 1.2 x 10^7 GEC 口服剂量，n=11
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GII.2 雪山诺如病毒滤液。
队列 1：第 1 天口服 1.2x10^4 基因组等效拷贝数 (GEC)。队列 2：第 1 天口服 1.2 x 10^2 GEC 或 1.2 x10^6 GEC，具体取决于先前队列 1 的结果。队列 3：1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC 或 1.2 x 10^6 GEC，或 1.2 GEC x 10^7 口服第 1 天的剂量，取决于第 1 组和第 2 组患病受试者的百分比。第 4 组：GEC 的最佳剂量由第 1-3 组的结果确定
安慰剂：80毫升口服无菌水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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Infectious Dose-50 基于不同剂量攻击后的感染率
大体时间：第 2 天到第 5 天
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第 2 天到第 5 天
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与病毒攻击相关的严重不良事件数量
大体时间：第 1 天到第 180 天
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第 1 天到第 180 天
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经历任何轻微反应原性结果的受试者数量
大体时间：第 1 天到第 10 天
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第 1 天到第 10 天
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经历任何中度反应原性结果的受试者数量
大体时间：第 1 天到第 10 天
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第 1 天到第 10 天
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经历任何严重反应原性结果的受试者数量
大体时间：第 1 天到第 10 天
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第 1 天到第 10 天
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经历 3 级不良事件的受试者人数
大体时间：第 1 天到第 30 天
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第 1 天到第 30 天
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GII.2 挑战后患有 GII.2 雪山诺瓦克病毒相关疾病的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 5 天
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第 1 天到第 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
与攻击菌株相关的腹泻持续时间
大体时间：第 1 天到第 5 天
|
第 1 天到第 5 天
|
|
每个攻击剂量的 PCR 阳性粪便中病毒脱落的持续时间
大体时间：第 -60 天至第 75 天
|
第 -60 天至第 75 天
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与攻击菌株相关的呕吐持续时间
大体时间：第 1 天到第 5 天
|
第 1 天到第 5 天
|
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攻击前预先存在的血清阻断 IgG 水平
大体时间：住院入院
|
住院入院
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攻击前预先存在的血清 IgA 水平
大体时间：住院入院
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住院入院
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攻击前预先存在的血清 IgG 水平
大体时间：住院入院
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住院入院
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|
攻击前预先存在的血清唾液 IgA 水平
大体时间：住院入院
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住院入院
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|
PCR 阳性粪便中病毒排出量，报告为 GEC/ml
大体时间：第 -60 天至第 75 天
|
第 -60 天至第 75 天
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在粪便中排泄攻击病毒的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 30 天
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第 1 天到第 30 天
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病毒特异性血清 IgG 显示 >/= 4 倍升高的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 30 天
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第 1 天到第 30 天
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病毒特异性唾液 IgA =/> 4 倍升高的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 45 天
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第 1 天到第 45 天
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病毒特异性血清阻断 IgG 升高 =/> 4 倍的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 45 天
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第 1 天到第 45 天
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病毒特异性血清 IgG 升高 =/> 4 倍的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 45 天
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第 1 天到第 45 天
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病毒特异性血清 IgA 升高 >/= 4 倍的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 45 天
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第 1 天到第 45 天
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具有诺如病毒特异性 IgA-ASC/10^6 PBMC（新鲜分离的 PBMC）的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 45 天
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第 1 天到第 45 天
|
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具有诺如病毒特异性 IgG-ASC/10^6 PBMC（新鲜分离的 PBMC）的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 45 天
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第 1 天到第 45 天
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与攻击菌株相关的腹泻严重程度，使用 Vesikari 评分确定
大体时间：第 1 天到第 5 天
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第 1 天到第 5 天
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与攻击菌株相关的呕吐严重程度，使用 Vesikari 评分确定
大体时间：第 1 天到第 5 天
|
第 1 天到第 5 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月28日
初级完成 (实际的)
2018年11月27日
研究完成 (实际的)
2018年11月27日
研究注册日期
首次提交
2015年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月11日
首次发布 (估计)
2015年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月6日
最后验证
2018年6月15日
更多信息
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