Optimal human dose for GII.2 Norovirus (Snow Mountain) utfordringsstudier

Inklusjonskriterier:

1. Emnet kan gi skriftlig informert samtykke
2. Mannlige eller ikke-gravide kvinner mellom 18 og 49 år inkludert

3. Kvinner i fertil alder må praktisere avholdenhet eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode i minst 30 dager før påmelding til og med dag 45 etter mottak av smitteviruset. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke bli far til barn før dag 45 etter mottak av smitteviruset

   • En kvinne anses å være fertil med mindre postmenopausal (fravær av menstruasjon i > /= 1 år) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
   • Akseptable prevensjonsmetoder for kvinner inkluderer, men er ikke begrenset til: seksuell avholdenhet fra samleie med menn, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før forsøkspersonen meldte seg inn i studien, barrieremetoder som kondomer eller diafragma med sæddrepende midler eller skum, effektive enheter (IUDs, NuvaRing) eller lisensierte hormonelle produkter som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler
4. For kvinner i fertil alder, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest innen 24 timer før utfordring
5. Er i god generell helse, som bestemt av studieforskeren innen 60 dager etter utfordring
6. Demonstrere kunnskap og forståelse av studien ved å score >/= 70 prosent på en quiz av studieprotokollen og retningslinjene
7. Villig og i stand til å delta på alle studiebesøk, inkludert et døgnopphold på minst 96 timer
8. Påvist å være H type I-sekretorpositiv for HBGA-binding ved assay av spytt (dette gjelder for alle kohorter unntatt SN-kohorten, som kun vil inkludere sekretornegative individer)

Ekskluderingskriterier:

1. Ha husholdningskontakt med eller ha daglig kontakt med barn under 2 år eller personer over 70 år
2. Har forventet yrkesmessig eller sosial kontakt med immunsupprimerte individer i de 8 ukene etter utfordringen, inkludert personer med HIV-infeksjon eller aktiv kreft, barn <2 år, gravide kvinner eller personer som er immunsupprimerte (f. historie med stamcelle- eller organtransplantasjon). Enkeltpersoner som tilbyr barnehagetjenester (hjemme eller ikke-bolig) er også ekskludert
3. Er helsepersonell med pasientkontakt i 8 uker etter utfordring
4. Forventes det at matbehandlere skal tilberede/håndtere mat i løpet av 8 uker etter utfordring
5. Planlegg å bo i et begrenset miljø (f. skip, leir eller sovesal) innen 8 uker etter mottak av utfordringsstammen
6. For kvinner, er gravide eller planlegger å bli gravide når som helst mellom screeningbesøket til 45 dager etter mottak av smitteviruset
7. Ammer eller planlegger å amme til enhver tid gjennom hele studien
8. Har en historie med gastroenteritt i de 4 ukene før utfordringen eller en historie med kronisk eller tilbakevendende diaré eller oppkast
9. Har en historie med malabsorpsjon eller dårlig fordøyelse (f.eks. cøliaki), større gastrointestinal (GI) kirurgi, irritabel tarm-syndrom eller andre kroniske GI-sykdommer som ville forstyrre studien, inkludert kronisk forstoppelse eller økt avføringsfrekvens
10. Har moderat eller alvorlig sykdom og/eller oral temperatur >/=100,4 grader F og/eller diaré eller oppkast innen syv dager før utfordringen
11. Ha en pulsfrekvens på mindre enn 55 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 100 bpm. Hvis hjertefrekvensen er <55 bpm og etterforskeren fastslår at dette ikke er klinisk signifikant (f.eks. idrettsutøvere) og hjertefrekvensen øker > 55 bpm ved moderat trening (to trapper), vil personen ikke bli ekskludert
12. Ha et systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg eller større enn 140 mmHg på to separate målinger (screening og pre-challenge)
13. Ha et diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mmHg eller større enn 90 mmHg på to separate målinger (screening og pre-challenge)
14. Har langvarig bruk (> /= 2 uker) av høydose oral (>/= 20 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller parenterale glukokortikoider, eller høydose inhalerte steroider i mer enn 7 dager i løpet av de siste 6 månedene
15. Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulittisk eller revmatisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgi revmatisk, revmatoid artritt eller sklerodermi
16. Har HIV, hepatitt B, hepatitt C-infeksjon eller ubehandlet latent syfilis
17. Har en anfallsforstyrrelse
18. Har en aktiv malignitet, tidligere malignitet (unntatt ikke-melanotisk hudkreft i remisjon uten behandling i mer enn 5 år) eller nåværende bruk av immunsuppressiv eller cytotoksisk terapi
19. Ha positiv fekal kultur for E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia eller Shigella, bevis på norovirus i avføringen ved RT-qPCR eller patogene egg og parasitter påvist ved mikroskopisk undersøkelse ved screening
20. Har unormale laboratorietestresultater per laboratorierapporterte normale verdier for hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplater, absolutt nøytrofiltall (ANC), forhøyet total bilirubin, kalium, natrium og hemoglobin A1c (HbA1c) og urinprotein
21. Har et serumkreatinin større enn 1,1 x ULN
22. Ha en ALT (SGPT) større enn 1,1 x ULN
23. Har en kronisk tilstand som studielegen mener vil utgjøre en trussel for deltakende forsøkspersoner, inkludert, men ikke begrenset til solid organ- eller stamcelletransplantasjon, diabetes, klinisk signifikant historie med immunsuppressiv sykdom, galleblæresykdom, hjertesykdom, lungesykdom, bukspyttkjertel sykdom, nyresykdom eller nevrologisk sykdom 24. Har unormale funn på screening-elektrokardiogram ansett som klinisk signifikant av studielegen

25. Har pågående rusmisbruk/avhengighet (inkludert alkohol), eller en historie med disse problemene innen 5 år etter påmelding 26. Har en positiv urinprøve for opiater 27. Har noen medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller atferdsproblemer som gjør det usannsynlig for forsøkspersonen å overholde protokollen som er bestemt av etterforskeren 28. Er uvillige til å overholde studieprosedyrer, inkludert å avstå fra røyking i løpet av den innlagte delen av studien 29. Har deltatt i en tidligere NoV-utfordringsstudie eller NoV-vaksinestudie 30. Har mottatt eksperimentelle produkter innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta eksperimentelle produkter når som helst i løpet av studien 31. Planlegger å delta i en annen klinisk studie som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden, inkludert studieintervensjoner som legemidler, biologiske midler eller utstyr 32. Planlegg å donere blod i løpet av studien 33. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta en levende vaksine før dag 30 av studien 34. Har mottatt en inaktivert vaksine innen 14 dager før studiestart eller planlegger å motta en inaktivert vaksine før dag 14 av studien 35. Har mottatt parenteralt immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder etter studiestart, eller planlegger å motta parenteralt immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder etter mottak av studiemiddelet 36. Bruk av antibiotika innen 7 dager før innreise på sykehus 37. Bruk av alle H2-reseptorantagonister (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehemmere (f.eks. Prilosec, Protonix og Prevacid), eller reseptbelagte syreundertrykkelse medisiner eller reseptfrie (OTC) syrenøytraliserende midler i løpet av de 72 timene før NoV-utfordring 38. Bruk av reseptbelagte og OTC-medisiner som inneholder paracetamol, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 48 timer før utfordring 39. Regelmessig bruk av avføringsmidler eller anti-motilitetsmidler 40. Har en historie med allergi mot natriumbikarbonat 40. Har en historie med allergi mot natriumbikarbonat