多形性膠芽腫患者における BBB の透過性に対する Deep TMS の効果:パイロット研究
多形性膠芽腫患者の血液脳関門の透過性に対する経頭蓋深部磁気刺激の影響:パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
血液脳関門 (BBB) は、神経膠ネットワークに固有の環境を可能にする特殊なインターフェイスです。 BBB 機能障害は、脳障害でよく見られます。 ただし、BBB の開口部の基になるメカニズムはよくわかっていません。 研究者らは、多形性膠芽腫患者における BBB の完全性と治療への影響を調節する新しいメカニズムを示唆しています。 経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、頭皮上に配置されたコイルによって生成された急速に変化する電磁界を使用して、電流を誘導し、焦点脳領域のニューロンを脱分極することができる、頭皮と頭蓋骨を介して皮質運動ニューロンを刺激する非侵襲的な方法です。 この研究の目的は、悪性グリア腫瘍 (多形性膠芽腫) を有する 20 人の患者のバリア完全性に対するディープ TMS (dTMS) の安全性と効果を評価することです。 BBB 透過性は、動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) を使用して定量化されます。 透過性の変化は、互いに 1 週間以内にランダムに割り当てられた「本物の」dTMS と「偽の」dTMS の直後に実行された 2 つの DCE-MRI スキャン間で比較されます。
研究デザイン:無作為化二重盲検クロスオーバー研究。 患者は、dTMS とそれに続く DCE-MRI を受けるために 2 日間連続して受診します。 被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。 2 番目のグループは、前に偽の dTMS (1 日目) で処理され、その後、実際の dTMS (2 日目) で処理されます。 dTMS の各セッションの最後に、患者は MRI 検査を受けます。
登録患者:研究の少なくとも1年前に開頭術および肉眼的腫瘍切除または最大減量で治療され、標準的な術後放射線療法および補助化学療法で治療された20人の多形性膠芽腫患者。
dTMS は、Hesed-coil (H-coil) (Brainsway Ltd.、Jerusalem、Israel) を使用して、切除された腫瘍床の前周辺に 1 Hz で配信されます。 偽の刺激は、同じヘルメットに配置された偽のコイルで提供され、同様の音と頭皮の感覚を生み出すことができます.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 多形性膠芽腫の組織学的診断(WHOグレードIV)
- -研究の少なくとも1年前に腫瘍を切除した開頭術
- -研究登録前の少なくとも4週間安定したステロイドまたは化学療法による治療
除外基準:
- てんかんの病歴
- 心臓ペースメーカーの存在
- 神経刺激装置の存在
- 外科用クリップまたは医療用ポンプの存在
- 磁気共鳴画像法用の造影剤に対するアレルギー
- 頭部外傷の病歴
- アルコール依存症または薬物乱用
- 妊娠中または授乳中の状態
- 重度の精神障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:リアルシャム dTMS
この腕は、真の経頭蓋磁気刺激法 (dTMS) で前に治療され (1 日目)、偽の dTMS で治療されます (2 日目)。
|
患者は、dTMSとそれに続く動的造影磁気共鳴画像法(DCE-MRI)を受けるために、2日間連続して出席します。
被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。 2 番目のグループは、sham-dTMS の前に (1 日目)、realTMS の後に (2 日目) 治療されます。
dTMS の各セッションの最後に、患者は MRI 検査を受けます。
|
|
実験的:シャムリアル dTMS
この腕は、偽の深い経頭蓋磁気刺激 (dTMS) (1 日目) と実際の dTMS (2 日目) の後に処理されます。
|
患者は、dTMSとそれに続く動的造影磁気共鳴画像法(DCE-MRI)を受けるために、2日間連続して出席します。
被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。 2 番目のグループは、sham-dTMS の前に (1 日目)、realTMS の後に (2 日目) 治療されます。
dTMS の各セッションの最後に、患者は MRI 検査を受けます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液脳関門透過性の変化
時間枠:六ヶ月
|
勾配値分布関数 (CDF) の平均値の測定による多形性膠芽腫患者の血液脳関門透過性の調節における経頭蓋深部磁気刺激 (dTMS) の有効性は、動的造影磁気共鳴画像法で証明されています。
|
六ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性と忍容性の尺度として有害事象を起こした患者の数
時間枠:六ヶ月
|
多形性膠芽腫患者に適用される経頭蓋深部磁気刺激法 (dTMS) の安全性を評価する
|
六ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Maurizio Inghilleri, Professor、University "Sapienza" of Rome
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3403/23.10.14
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。