Deep TMS:n vaikutus BBB:n läpäisevyyteen potilailla, joilla on glioblastoma multiforme: pilottitutkimus
Syvän transkraniaalisen magneettistimulaation vaikutukset veri-aivoesteen läpäisevyyteen potilailla, joilla on glioblastoma multiforme: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Veri-aivoeste (BBB) on erikoistunut käyttöliittymä, joka mahdollistaa ainutlaatuisen ympäristön neuroglia-verkostoille. BBB-häiriöt ovat yleisiä aivosairauksissa. BBB:n avautumisen taustalla olevia mekanismeja ymmärretään kuitenkin huonosti. Tutkijat ehdottavat uutta mekanismia, joka moduloi BBB:n eheyttä ja terapeuttisia vaikutuksia potilailla, joilla on glioblastoma multiforme. Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ei-invasiivinen menetelmä aivokuoren motoristen neuronien stimuloimiseksi päänahan ja kallon kautta, joka kykenee indusoimaan sähkövirtoja ja depolarisoimaan hermosoluja fokusaalisilla aivoalueilla käyttämällä nopeasti muuttuvia sähkömagneettisia kenttiä, jotka syntyy päänahan päälle sijoitetun kelan avulla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida syvän TMS:n (dTMS) turvallisuutta ja vaikutuksia esteen eheyteen 20 potilaalla, joilla on pahanlaatuinen gliakasvain (glioblastoma multiforme). BBB-läpäisevyys kvantifioidaan käyttämällä dynaamista kontrastitehostemagneettista resonanssikuvausta (DCE-MRI). Läpäisevyyden muutosta verrataan kahden DCE-MRI-skannauksen välillä, jotka suoritetaan välittömästi "todellisen" ja "huijauksen" dTMS:n jälkeen ja jotka jaetaan satunnaisesti viikon sisällä toisistaan.
Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu crossover-tutkimus. Potilaat saapuvat kahtena peräkkäisenä päivänä saadakseen dTMS:n ja sen jälkeen DCE-MRI:n. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään: ensimmäistä ryhmää hoidetaan ennen real-dTMS:llä (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen vale-dTMS:llä (toinen päivä); toista ryhmää hoidetaan aiemmin vale-dTMS:llä (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen real-dTMS:llä (toinen päivä). Jokaisen dTMS-istunnon lopussa potilaille tehdään MRI-tutkimukset.
Mukaan otetut potilaat: 20 potilasta, joilla on glioblastoma multiforme ja joita hoidettiin kraniotomialla ja suurella kasvaimen resektiolla tai maksimaalisella debulkingilla vähintään vuosi ennen tutkimusta ja joita hoidettiin tavanomaisella postoperatiivisella sädehoidolla ja adjuvanttikemoterapialla.
dTMS toimitetaan 1 Hz:n taajuudella resektoidun kasvainkerroksen etureunalle käyttäen Hesed-kierukkaa (H-coil) (Brainsway Ltd., Jerusalem, Israel). Valestimulaatio toimitetaan valekelalla, joka on sijoitettu samaan kypärään, joka pystyy tuottamaan samanlaisia ääniä ja päänahan tuntemuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Glioblastoma multiformen histologinen diagnoosi (WHO-aste IV)
- Kraniotomia ja kasvaimen resektio vähintään vuotta ennen tutkimusta
- Hoito steroideilla tai kemoterapialla, joka on vakaa vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Epilepsian historia
- Sydämentahdistimen läsnäolo
- Neurostimulaattoreiden läsnäolo
- Kirurgisten klipsien tai lääketieteellisten pumppujen läsnäolo
- Allergia varjoaineelle magneettikuvauksessa
- Päävamman historia
- Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö
- Raskauden tai imetyksen tila
- Vakavat psyykkiset häiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Real-Sham dTMS
Tätä käsivartta käsitellään ennen todella syvällä transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (dTMS) (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen vale-dTMS:llä (toinen päivä)
|
Potilaat saapuvat kahtena peräkkäisenä päivänä saadakseen dTMS:n, jota seuraa dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus (DCE-MRI).
Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään: ensimmäistä ryhmää hoidetaan ennen real-dTMS:llä (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen vale-dTMS:llä (toinen päivä); toista ryhmää hoidetaan ennen vale-dTMS:llä (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen realTMS:llä (toinen päivä).
Jokaisen dTMS-istunnon lopussa potilaille tehdään MRI-tutkimukset.
|
|
Kokeellinen: Sham-Real dTMS
Tätä käsivartta hoidetaan ennen näennäisellä syvällä transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (dTMS) (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen todellisella dTMS:llä (toinen päivä)
|
Potilaat saapuvat kahtena peräkkäisenä päivänä saadakseen dTMS:n, jota seuraa dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus (DCE-MRI).
Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään: ensimmäistä ryhmää hoidetaan ennen real-dTMS:llä (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen vale-dTMS:llä (toinen päivä); toista ryhmää hoidetaan ennen vale-dTMS:llä (ensimmäinen päivä) ja sen jälkeen realTMS:llä (toinen päivä).
Jokaisen dTMS-istunnon lopussa potilaille tehdään MRI-tutkimukset.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veri-aivoesteen läpäisevyydessä
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Syvän transkraniaalisen magneettistimulaation (dTMS) tehokkuus veri-aivoesteen läpäisevyyden moduloinnissa glioblastooma multiformea sairastavilla potilailla mittaamalla kaltevuusarvojakaumafunktion (CDF) keskiarvo, joka on todistettu dynaamisella kontrastitehostetulla magneettikuvauksella
|
Kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Arvioida syvän transkraniaalisen magneettistimulaation (dTMS) turvallisuutta potilailla, joilla on glioblastoma multiforme
|
Kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3403/23.10.14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .