Effekt av dyp TMS på permeabiliteten til BBB hos pasienter med Glioblastoma Multiforme: en pilotstudie
Effekter av dyp transkraniell magnetisk stimulering på permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren hos pasienter med Glioblastoma Multiforme: en pilotstudie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blod-hjerne-barrieren (BBB) er et spesialisert grensesnitt som tillater et unikt miljø for nevro-glia-nettverk. BBB-dysfunksjon er vanlig ved hjernesykdommer. Mekanismene som ligger til grunn for BBB-åpning er imidlertid dårlig forstått. Etterforskerne foreslår en ny mekanisme som modulerer BBB-integritet og terapeutiske implikasjoner hos pasienter med glioblastoma multiforme. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er en ikke-invasiv metode for å stimulere kortikale motoriske nevroner gjennom hodebunnen og skallen som er i stand til å indusere elektriske strømmer og depolarisere nevroner i fokale hjerneområder ved bruk av raskt skiftende elektromagnetiske felt generert av en spole plassert over hodebunnen. Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av den dype TMS (dTMS) på barriereintegritet hos 20 pasienter med ondartede gliatumorer (glioblastoma multiforme). BBB-permeabilitet vil bli kvantifisert ved hjelp av dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI). Permeabilitetsendring vil bli sammenlignet mellom to DCE-MRI-skanninger utført umiddelbart etter "ekte" og "sham" dTMS, tilfeldig tildelt innen en uke etter hverandre.
Design av studie: Randomisert dobbeltblind crossover-studie. Pasienter vil presentere to påfølgende dager for å motta dTMS etterfulgt av DCE-MRI. Forsøkspersonene vil bli randomisert i to grupper: den første gruppen vil bli behandlet før med real-dTMS (den første dagen) og etter med sham-dTMS (den andre dagen); den andre gruppen vil bli behandlet før med sham-dTMS (den første dagen) og etter med real-dTMS (den andre dagen). På slutten av hver økt med dTMS vil pasientene gjennomgå MR-undersøkelser.
Registrerte pasienter: tjue pasienter med glioblastoma multiforme behandlet med kraniotomi og grov tumorreseksjon eller maksimal debulking minst ett år før studien og behandlet med standard postoperativ strålebehandling og adjuvant kjemoterapi.
dTMS vil bli levert ved 1 Hz, på den fremre periferien av det reseksjonerte tumorbedet ved bruk av Hesed-spolen (H-spolen) (Brainsway Ltd., Jerusalem, Israel). Sham-stimulering vil bli levert med en sham-spole plassert i samme hjelm som kan produsere lignende lyder og hodebunnssensasjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk diagnose av glioblastoma multiforme (WHO grad IV)
- Kraniotomi med reseksjon av svulsten minst ett år før studien
- Behandling med steroider eller kjemoterapi stabil i minst fire uker før studieregistrering
Ekskluderingskriterier:
- Historie om epilepsi
- Tilstedeværelse av pacemaker
- Tilstedeværelse av nevrostimulatorer
- Tilstedeværelse av kirurgiske klips eller medisinske pumper
- Allergi mot kontrastmiddel for magnetisk resonansavbildning
- Historie med hodeskader
- Alkoholisme eller narkotikamisbruk
- Graviditets- eller ammingstilstand
- Alvorlige psykiatriske lidelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Real-Sham dTMS
Denne armen vil bli behandlet før med ekte dyp transkraniell magnetisk stimulering (dTMS) (den første dagen) og etterpå med sham-dTMS (den andre dagen)
|
Pasienter vil presentere to påfølgende dager for å motta dTMS etterfulgt av dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI).
Forsøkspersonene vil bli randomisert i to grupper: den første gruppen vil bli behandlet før med real-dTMS (den første dagen) og etter med sham-dTMS (den andre dagen); den andre gruppen vil bli behandlet før med sham-dTMS (den første dagen) og etter med realTMS (den andre dagen).
På slutten av hver økt med dTMS vil pasientene gjennomgå MR-undersøkelser.
|
|
Eksperimentell: Sham-Real dTMS
Denne armen vil bli behandlet før med sham-deep Transcranial Magnetic Stimulation (dTMS) (den første dagen) og etter med ekte dTMS (den andre dagen)
|
Pasienter vil presentere to påfølgende dager for å motta dTMS etterfulgt av dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI).
Forsøkspersonene vil bli randomisert i to grupper: den første gruppen vil bli behandlet før med real-dTMS (den første dagen) og etter med sham-dTMS (den andre dagen); den andre gruppen vil bli behandlet før med sham-dTMS (den første dagen) og etter med realTMS (den andre dagen).
På slutten av hver økt med dTMS vil pasientene gjennomgå MR-undersøkelser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blod-hjerne-barriere-permeabilitet
Tidsramme: Seks måneder
|
Effekten av den dype transkranielle magnetiske stimuleringen (dTMS) for å modulere blod-hjerne-barriere-permeabilitet hos pasienter med glioblastoma multiforme gjennom måling av gjennomsnittsverdien av helningsverdifordelingsfunksjonen (CDF) påvist med dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning
|
Seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Seks måneder
|
For å evaluere sikkerheten til den dype transkranielle magnetiske stimuleringen (dTMS) brukt hos pasienter med glioblastoma multiforme
|
Seks måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3403/23.10.14
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .