- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02474966
Effetto della TMS profonda sulla permeabilità della BBB nei pazienti con glioblastoma multiforme: uno studio pilota
Effetti della stimolazione magnetica transcranica profonda sulla permeabilità della barriera emato-encefalica nei pazienti con glioblastoma multiforme: uno studio pilota
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La barriera emato-encefalica (BBB) è un'interfaccia specializzata che consente un ambiente unico per le reti neuro-gliali. La disfunzione BBB è comune nei disturbi cerebrali. Tuttavia, i meccanismi alla base dell'apertura BBB sono poco conosciuti. I ricercatori suggeriscono un nuovo meccanismo che modula l'integrità della BBB e le implicazioni terapeutiche nei pazienti con glioblastoma multiforme. La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è un metodo non invasivo di stimolazione dei motoneuroni corticali attraverso il cuoio capelluto e il cranio in grado di indurre correnti elettriche e depolarizzare i neuroni nelle aree cerebrali focali con l'uso di campi elettromagnetici a rapida variazione generati da una bobina posta sopra il cuoio capelluto. L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e gli effetti della TMS profonda (dTMS) sull'integrità della barriera in 20 pazienti con tumori gliali maligni (glioblastoma multiforme). La permeabilità BBB sarà quantificata mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto dinamico (DCE-MRI). Il cambiamento di permeabilità sarà confrontato tra due scansioni DCE-MRI eseguite immediatamente dopo dTMS "reale" e "falso", assegnate in modo casuale entro una settimana l'una dall'altra.
Disegno dello studio: studio crossover randomizzato in doppio cieco. I pazienti si presenteranno per due giorni consecutivi per ricevere dTMS seguito da DCE-MRI. I soggetti saranno randomizzati in due gruppi: il primo gruppo sarà trattato prima con real-dTMS (il primo giorno) e dopo con sham-dTMS (il secondo giorno); il secondo gruppo sarà trattato prima con sham-dTMS (il primo giorno) e dopo con real-dTMS (il secondo giorno). Al termine di ogni sessione di dTMS i pazienti saranno sottoposti a esami di risonanza magnetica.
Pazienti arruolati: venti pazienti con glioblastoma multiforme trattati con craniotomia e resezione grossolana del tumore o debulking massimale almeno un anno prima dello studio e trattati con radioterapia postoperatoria standard e chemioterapia adiuvante.
dTMS verrà erogato a 1 Hz, sulla periferia anteriore del letto tumorale resecato utilizzando la bobina di Hesed (bobina H) (Brainsway Ltd., Gerusalemme, Israele). La finta stimolazione verrà erogata con una finta bobina posizionata nello stesso casco in grado di produrre suoni e sensazioni del cuoio capelluto simili.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologica di glioblastoma multiforme (WHO grado IV)
- Craniotomia con resezione del tumore almeno un anno prima dello studio
- Trattamento con steroidi o chemioterapia stabile per almeno quattro settimane prima dell'arruolamento nello studio
Criteri di esclusione:
- Storia dell'epilessia
- Presenza di pacemaker cardiaco
- Presenza di neurostimolatori
- Presenza di clip chirurgiche o pompe mediche
- Allergia al mezzo di contrasto per Risonanza Magnetica
- Storia di ferite alla testa
- Alcolismo o abuso di droghe
- Stato di gravidanza o allattamento
- Gravi disturbi psichiatrici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Real-Sham dTMS
Questo braccio verrà trattato prima con una vera stimolazione magnetica transcranica profonda (dTMS) (il primo giorno) e dopo con una finta dTMS (il secondo giorno)
|
I pazienti si presenteranno per due giorni consecutivi per ricevere dTMS seguito da risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI).
I soggetti saranno randomizzati in due gruppi: il primo gruppo sarà trattato prima con real-dTMS (il primo giorno) e dopo con sham-dTMS (il secondo giorno); il secondo gruppo sarà trattato prima con sham-dTMS (il primo giorno) e dopo con realTMS (il secondo giorno).
Al termine di ogni sessione di dTMS i pazienti saranno sottoposti a esami di risonanza magnetica.
|
Sperimentale: Sham-Real dTMS
Questo braccio verrà trattato prima con una finta stimolazione magnetica transcranica profonda (dTMS) (il primo giorno) e dopo con una vera dTMS (il secondo giorno)
|
I pazienti si presenteranno per due giorni consecutivi per ricevere dTMS seguito da risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI).
I soggetti saranno randomizzati in due gruppi: il primo gruppo sarà trattato prima con real-dTMS (il primo giorno) e dopo con sham-dTMS (il secondo giorno); il secondo gruppo sarà trattato prima con sham-dTMS (il primo giorno) e dopo con realTMS (il secondo giorno).
Al termine di ogni sessione di dTMS i pazienti saranno sottoposti a esami di risonanza magnetica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione della permeabilità della barriera emato-encefalica
Lasso di tempo: Sei mesi
|
L'efficacia della stimolazione magnetica transcranica profonda (dTMS) nella modulazione della permeabilità della barriera emato-encefalica nei pazienti con glioblastoma multiforme attraverso la misurazione del valore medio della funzione di distribuzione del valore della pendenza (CDF) evidenziata con la risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto
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Sei mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Sei mesi
|
Valutare la sicurezza della stimolazione magnetica transcranica profonda (dTMS) applicata a pazienti con glioblastoma multiforme
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Sei mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
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- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3403/23.10.14
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