Effekt af dyb TMS på permeabiliteten af BBB hos patienter med Glioblastoma Multiforme: en pilotundersøgelse
Effekter af dyb transkraniel magnetisk stimulering på permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren hos patienter med Glioblastoma Multiforme: en pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blod-hjerne-barrieren (BBB) er en specialiseret grænseflade, der tillader et unikt miljø for neuro-glia-netværk. BBB-dysfunktion er almindelig ved hjernesygdomme. Men mekanismerne bag BBB-åbning er dårligt forstået. Forskerne foreslår en ny mekanisme, der modulerer BBB-integritet og terapeutiske implikationer hos patienter med glioblastoma multiforme. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er en ikke-invasiv metode til at stimulere kortikale motorneuroner gennem hovedbunden og kraniet, der er i stand til at inducere elektriske strømme og depolarisere neuroner i fokale hjerneområder ved hjælp af hurtigt skiftende elektromagnetiske felter, der genereres af en spole placeret over hovedbunden. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og virkningerne af den dybe TMS (dTMS) på barriereintegriteten hos 20 patienter med ondartede gliatumorer (glioblastoma multiforme). BBB-permeabilitet vil blive kvantificeret ved hjælp af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI). Permeabilitetsændring vil blive sammenlignet mellem to DCE-MRI-scanninger udført umiddelbart efter "rigtig" og "sham" dTMS, tilfældigt tildelt inden for en uge efter hinanden.
Design af undersøgelse: Randomiseret dobbelt-blind crossover undersøgelse. Patienterne vil møde to på hinanden følgende dage for at modtage dTMS efterfulgt af DCE-MRI. Forsøgspersoner vil blive randomiseret i to grupper: den første gruppe vil blive behandlet før med real-dTMS (den første dag) og efter med sham-dTMS (den anden dag); den anden gruppe vil blive behandlet før med sham-dTMS (den første dag) og efter med real-dTMS (den anden dag). Ved afslutningen af hver session med dTMS vil patienterne gennemgå MR-undersøgelser.
Enrollerede patienter: tyve patienter med glioblastoma multiforme behandlet med kraniotomi og grov tumorresektion eller maksimal debulking mindst et år før undersøgelsen og behandlet med standard postoperativ strålebehandling og adjuverende kemoterapi.
dTMS vil blive leveret ved 1 Hz på den forreste periferi af det resekerede tumorleje ved hjælp af Hesed-spolen (H-spolen) (Brainsway Ltd., Jerusalem, Israel). Sham-stimulering vil blive leveret med en falsk spole placeret i den samme hjelm, der kan producere lignende lyde og hovedbundsfornemmelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnose af glioblastoma multiforme (WHO grad IV)
- Kraniotomi med resektion af tumoren mindst et år før undersøgelsen
- Behandling med steroider eller kemoterapi stabil i mindst fire uger før studieindskrivning
Ekskluderingskriterier:
- Epilepsis historie
- Tilstedeværelse af pacemaker
- Tilstedeværelse af neurostimulatorer
- Tilstedeværelse af kirurgiske clips eller medicinske pumper
- Allergi over for kontrastmiddel til magnetisk resonansbilleddannelse
- Historie om hovedskader
- Alkoholisme eller stofmisbrug
- Graviditets- eller ammende tilstand
- Alvorlige psykiatriske lidelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Real-Sham dTMS
Denne arm vil blive behandlet før med ægte dyb transkraniel magnetisk stimulering (dTMS) (den første dag) og efter med falsk dTMS (den anden dag)
|
Patienterne vil præsentere to på hinanden følgende dage for at modtage dTMS efterfulgt af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI).
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i to grupper: den første gruppe vil blive behandlet før med real-dTMS (den første dag) og efter med sham-dTMS (den anden dag); den anden gruppe vil blive behandlet før med sham-dTMS (den første dag) og efter med realTMS (den anden dag).
Ved afslutningen af hver session med dTMS vil patienterne gennemgå MR-undersøgelser.
|
|
Eksperimentel: Sham-Real dTMS
Denne arm vil blive behandlet før med falsk dyb transkraniel magnetisk stimulering (dTMS) (den første dag) og efter med ægte dTMS (den anden dag)
|
Patienterne vil præsentere to på hinanden følgende dage for at modtage dTMS efterfulgt af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI).
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i to grupper: den første gruppe vil blive behandlet før med real-dTMS (den første dag) og efter med sham-dTMS (den anden dag); den anden gruppe vil blive behandlet før med sham-dTMS (den første dag) og efter med realTMS (den anden dag).
Ved afslutningen af hver session med dTMS vil patienterne gennemgå MR-undersøgelser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blod-hjernebarrierens permeabilitet
Tidsramme: Seks måneder
|
Effektiviteten af den dybe transkranielle magnetiske stimulering (dTMS) til at modulere blod-hjernebarriere-permeabilitet hos patienter med glioblastoma multiforme gennem måling af gennemsnitsværdien af hældningsværdifordelingsfunktionen (CDF) påvist med dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse
|
Seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Seks måneder
|
For at evaluere sikkerheden af den dybe transkranielle magnetiske stimulering (dTMS) anvendt hos patienter med glioblastoma multiforme
|
Seks måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3403/23.10.14
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .