Vliv hlubokého TMS na permeabilitu BBB u pacientů s multiformním glioblastomem: pilotní studie
Účinky hluboké transkraniální magnetické stimulace na permeabilitu hematoencefalické bariéry u pacientů s multiformním glioblastomem: pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hematoencefalická bariéra (BBB) je specializované rozhraní umožňující jedinečné prostředí pro neurogliové sítě. Dysfunkce BBB je běžná u poruch mozku. Mechanismy, které jsou základem otevření BBB, jsou však špatně pochopeny. Výzkumníci navrhují nový mechanismus modulující integritu BBB a terapeutické důsledky u pacientů s multiformním glioblastomem. Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neinvazivní metoda stimulace kortikálních motorických neuronů přes pokožku hlavy a lebku schopná indukovat elektrické proudy a depolarizovat neurony v ohniskových oblastech mozku s využitím rychle se měnících elektromagnetických polí generovaných cívkou umístěnou na pokožce hlavy. Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinky hlubokého TMS (dTMS) na integritu bariéry u 20 pacientů s maligními gliovými tumory (glioblastoma multiforme). Permeabilita BBB bude kvantifikována pomocí dynamického kontrastního zobrazování magnetickou rezonancí (DCE-MRI). Změna propustnosti bude porovnána mezi dvěma DCE-MRI skeny provedenými bezprostředně po "skutečném" a "falešném" dTMS, náhodně přiřazeným do jednoho týdne po sobě.
Design studie: Randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená studie. Pacienti se dostaví ve dvou po sobě jdoucích dnech, aby dostali dTMS a následně DCE-MRI. Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin: první skupina bude léčena před real-dTMS (první den) a po sham-dTMS (druhý den); druhá skupina bude léčena předtím sham-dTMS (první den) a poté skutečným-dTMS (druhý den). Na konci každého sezení dTMS pacienti podstoupí vyšetření MRI.
Zařazení pacienti: dvacet pacientů s multiformním glioblastomem léčených kraniotomií a makroresekcí tumoru nebo maximálním debulkingem alespoň rok před studií a léčených standardní pooperační radioterapií a adjuvantní chemoterapií.
dTMS bude aplikován při 1 Hz, na přední periferii lůžka resekovaného nádoru pomocí Hesed-coil (H-coil) (Brainsway Ltd., Jerusalem, Israel). Falešná stimulace bude poskytnuta pomocí falešné cívky umístěné ve stejné helmě, která je schopna produkovat podobné zvuky a pocity na pokožce hlavy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnóza multiformního glioblastomu (WHO stupeň IV)
- Kraniotomie s resekcí nádoru alespoň jeden rok před studií
- Léčba steroidy nebo chemoterapie stabilní po dobu alespoň čtyř týdnů před zařazením do studie
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza epilepsie
- Přítomnost kardiostimulátoru
- Přítomnost neurostimulátorů
- Přítomnost chirurgických klipů nebo lékařských pump
- Alergie na kontrastní látku pro zobrazování magnetickou rezonancí
- Historie poranění hlavy
- Alkoholismus nebo zneužívání drog
- Stav těhotenství nebo kojení
- Těžké psychické poruchy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Real-Sham dTMS
Tato paže bude předtím ošetřena skutečnou hlubokou transkraniální magnetickou stimulací (dTMS) (první den) a poté pomocí falešné dTMS (druhý den)
|
Pacienti se dostaví ve dvou po sobě jdoucích dnech, aby podstoupili dTMS a následně dynamické zobrazování magnetickou rezonancí s kontrastem (DCE-MRI).
Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin: první skupina bude léčena před real-dTMS (první den) a po sham-dTMS (druhý den); druhá skupina bude léčena předtím sham-dTMS (první den) a poté realTMS (druhý den).
Na konci každého sezení dTMS pacienti podstoupí vyšetření MRI.
|
|
Experimentální: Sham-Real dTMS
Toto rameno bude ošetřeno před falešnou hlubokou transkraniální magnetickou stimulací (dTMS) (první den) a poté skutečnou dTMS (druhý den)
|
Pacienti se dostaví ve dvou po sobě jdoucích dnech, aby podstoupili dTMS a následně dynamické zobrazování magnetickou rezonancí s kontrastem (DCE-MRI).
Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin: první skupina bude léčena před real-dTMS (první den) a po sham-dTMS (druhý den); druhá skupina bude léčena předtím sham-dTMS (první den) a poté realTMS (druhý den).
Na konci každého sezení dTMS pacienti podstoupí vyšetření MRI.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna permeability hematoencefalické bariéry
Časové okno: Šest měsíců
|
Účinnost hluboké transkraniální magnetické stimulace (dTMS) při modulaci permeability hematoencefalické bariéry u pacientů s multiformním glioblastomem prostřednictvím měření průměrné hodnoty funkce sklonu-hodnoty distribuce (CDF) doložená dynamickým kontrastním zobrazením magnetickou rezonancí
|
Šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Šest měsíců
|
Zhodnotit bezpečnost hluboké transkraniální magnetické stimulace (dTMS) aplikované u pacientů s multiformním glioblastomem
|
Šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3403/23.10.14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .