- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02474966
Влияние глубокой ТМС на проницаемость ГЭБ у пациентов с мультиформной глиобластомой: экспериментальное исследование
Влияние глубокой транскраниальной магнитной стимуляции на проницаемость гематоэнцефалического барьера у пациентов с мультиформной глиобластомой: экспериментальное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой специализированный интерфейс, обеспечивающий уникальную среду для сетей нейроглии. Дисфункция ГЭБ часто встречается при заболеваниях головного мозга. Однако механизмы, лежащие в основе открытия ГЭБ, плохо изучены. Исследователи предлагают новый механизм, модулирующий целостность ГЭБ и терапевтические последствия у пациентов с мультиформной глиобластомой. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный метод стимуляции кортикальных двигательных нейронов через скальп и череп, способный индуцировать электрические токи и деполяризовать нейроны в фокальных областях мозга с использованием быстро меняющихся электромагнитных полей, генерируемых катушкой, размещенной над скальпом. Целью данного исследования является оценка безопасности и влияния глубокой ТМС (дТМС) на целостность барьера у 20 пациентов со злокачественными глиальными опухолями (мультиформная глиобластома). Проницаемость ГЭБ будет количественно оцениваться с помощью динамической магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (DCE-MRI). Изменение проницаемости будет сравниваться между двумя сканированиями DCE-MRI, выполненными сразу после «настоящей» и «фиктивной» dTMS, случайным образом распределенных в пределах одной недели друг от друга.
Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Пациенты будут представлены в течение двух дней подряд, чтобы получить dTMS с последующей DCE-MRI. Субъекты будут рандомизированы на две группы: первая группа будет лечиться до настоящей дТМС (первый день) и после фиктивной дТМС (второй день); вторую группу будут лечить до ложной дТМС (первый день) и после настоящей дТМС (второй день). В конце каждого сеанса дТМС пациенты будут проходить МРТ-обследования.
Включенные пациенты: двадцать пациентов с мультиформной глиобластомой, перенесших трепанацию черепа и резекцию макроскопической опухоли или максимальное удаление опухоли не менее чем за год до исследования и получавших стандартную послеоперационную лучевую терапию и адъювантную химиотерапию.
дТМС будет проводиться с частотой 1 Гц на передней периферии ложа резецированной опухоли с использованием катушки Hesed (H-катушка) (Brainsway Ltd., Иерусалим, Израиль). Имитация стимуляции будет осуществляться с помощью имитационной катушки, помещенной в тот же шлем, способной воспроизводить аналогичные звуки и ощущения кожи головы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологический диагноз мультиформной глиобластомы (класс IV по ВОЗ)
- Краниотомия с резекцией опухоли не менее чем за год до исследования
- Стабильность лечения стероидами или химиотерапией в течение как минимум четырех недель до включения в исследование
Критерий исключения:
- История эпилепсии
- Наличие кардиостимулятора
- Наличие нейростимуляторов
- Наличие хирургических зажимов или медицинских насосов
- Аллергия на контрастное вещество для магнитно-резонансной томографии
- История травм головы
- Алкоголизм или злоупотребление наркотиками
- Состояние беременности или кормления грудью
- Тяжелые психические расстройства
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Real-Sham dTMS
Эта рука будет обработана до настоящей глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (дТМС) (первый день) и после имитационной дТМС (второй день).
|
Пациенты будут представлены в течение двух дней подряд, чтобы получить dTMS с последующей динамической магнитно-резонансной томографией с контрастным усилением (DCE-MRI).
Субъекты будут рандомизированы на две группы: первая группа будет лечиться до настоящей дТМС (первый день) и после фиктивной дТМС (второй день); вторую группу будут лечить до ложной дТМС (первый день) и после настоящей ТМС (второй день).
В конце каждого сеанса дТМС пациенты будут проходить МРТ-обследования.
|
|
Экспериментальный: Sham-Real dTMS
Эта рука будет обработана до имитационной глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (дТМС) (первый день) и после настоящей дТМС (второй день).
|
Пациенты будут представлены в течение двух дней подряд, чтобы получить dTMS с последующей динамической магнитно-резонансной томографией с контрастным усилением (DCE-MRI).
Субъекты будут рандомизированы на две группы: первая группа будет лечиться до настоящей дТМС (первый день) и после фиктивной дТМС (второй день); вторую группу будут лечить до ложной дТМС (первый день) и после настоящей ТМС (второй день).
В конце каждого сеанса дТМС пациенты будут проходить МРТ-обследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера
Временное ограничение: Шесть месяцев
|
Эффективность глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (dTMS) в модулировании проницаемости гематоэнцефалического барьера у пациентов с мультиформной глиобластомой посредством измерения среднего значения функции распределения значений наклона (CDF), подтвержденной динамической магнитно-резонансной томографией с контрастным усилением
|
Шесть месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Шесть месяцев
|
Оценить безопасность глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (дТМС) у пациентов с мультиформной глиобластомой.
|
Шесть месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3403/23.10.14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .