Wpływ głębokiego TMS na przepuszczalność BBB u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym: badanie pilotażowe
Wpływ głębokiej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej na przepuszczalność bariery krew-mózg u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym: badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Bariera krew-mózg (BBB) jest wyspecjalizowanym interfejsem, który tworzy unikalne środowisko dla sieci neuronów glejowych. Dysfunkcja BBB jest powszechna w zaburzeniach mózgu. Jednak mechanizmy leżące u podstaw otwierania BBB są słabo poznane. Badacze sugerują nowy mechanizm modulujący integralność BBB i implikacje terapeutyczne u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym. Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to nieinwazyjna metoda stymulacji korowych neuronów ruchowych przez skórę głowy i czaszkę zdolna do indukowania prądów elektrycznych i depolaryzacji neuronów w ogniskowych obszarach mózgu za pomocą szybkozmiennych pól elektromagnetycznych generowanych przez cewkę umieszczoną na skórze głowy. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wpływu głębokiego TMS (dTMS) na integralność bariery u 20 pacjentów ze złośliwymi guzami glejowymi (glejak wielopostaciowy). Przepuszczalność BBB zostanie określona ilościowo przy użyciu dynamicznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI). Zmiana przepuszczalności zostanie porównana między dwoma skanami DCE-MRI wykonanymi natychmiast po „prawdziwym” i „pozorowanym” dTMS, losowo przydzielonymi w odstępie jednego tygodnia.
Projekt badania: Randomizowane badanie krzyżowe z podwójnie ślepą próbą. Pacjenci będą zgłaszać się przez dwa kolejne dni w celu otrzymania dTMS, a następnie DCE-MRI. Badani zostaną losowo podzieleni na dwie grupy: pierwsza grupa będzie leczona przed rzeczywistym dTMS (pierwszy dzień) i po pozorowanym dTMS (drugi dzień); druga grupa będzie leczona przed pozorowanym dTMS (pierwszy dzień) i po prawdziwym dTMS (drugi dzień). Na koniec każdej sesji dTMS pacjenci zostaną poddani badaniu MRI.
Zakwalifikowani pacjenci: dwudziestu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym leczonych kraniotomią i makroskopową resekcją guza lub maksymalnym zmniejszeniem masy co najmniej rok przed badaniem oraz leczonych standardową radioterapią pooperacyjną i chemioterapią uzupełniającą.
dTMS zostanie dostarczony z częstotliwością 1 Hz, na przednim obwodzie wyciętego łożyska guza przy użyciu cewki Hesed (cewka H) (Brainsway Ltd., Jerozolima, Izrael). Pozorowana stymulacja zostanie dostarczona za pomocą pozorowanej cewki umieszczonej w tym samym hełmie, która może generować podobne dźwięki i odczucia na skórze głowy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie histologiczne glejaka wielopostaciowego (stopień IV wg WHO)
- Kraniotomia z resekcją guza co najmniej rok przed badaniem
- Stabilne leczenie steroidami lub chemioterapią przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia:
- Historia epilepsji
- Obecność rozrusznika serca
- Obecność neurostymulatorów
- Obecność zacisków chirurgicznych lub pomp medycznych
- Alergia na środek kontrastowy do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
- Historia urazów głowy
- Alkoholizm lub nadużywanie narkotyków
- Stan ciąży lub karmienia piersią
- Ciężkie zaburzenia psychiczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Real-Sham dTMS
To ramię zostanie wcześniej potraktowane prawdziwą głęboką przezczaszkową stymulacją magnetyczną (dTMS) (pierwszego dnia), a następnie pozorowanym dTMS (drugiego dnia)
|
Pacjenci będą zgłaszać się przez dwa kolejne dni w celu otrzymania dTMS, a następnie dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI).
Badani zostaną losowo podzieleni na dwie grupy: pierwsza grupa będzie leczona przed rzeczywistym dTMS (pierwszy dzień) i po pozorowanym dTMS (drugi dzień); druga grupa będzie leczona przed pozorowanym dTMS (pierwszy dzień) i po prawdziwymTMS (drugi dzień).
Na koniec każdej sesji dTMS pacjenci zostaną poddani badaniu MRI.
|
|
Eksperymentalny: Pozorowany-rzeczywisty dTMS
To ramię zostanie wcześniej potraktowane pozorowaną głęboką przezczaszkową stymulacją magnetyczną (dTMS) (pierwszego dnia), a następnie prawdziwym dTMS (drugiego dnia)
|
Pacjenci będą zgłaszać się przez dwa kolejne dni w celu otrzymania dTMS, a następnie dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI).
Badani zostaną losowo podzieleni na dwie grupy: pierwsza grupa będzie leczona przed rzeczywistym dTMS (pierwszy dzień) i po pozorowanym dTMS (drugi dzień); druga grupa będzie leczona przed pozorowanym dTMS (pierwszy dzień) i po prawdziwymTMS (drugi dzień).
Na koniec każdej sesji dTMS pacjenci zostaną poddani badaniu MRI.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana przepuszczalności bariery krew-mózg
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
|
Skuteczność głębokiej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (dTMS) w modulowaniu przepuszczalności bariery krew-mózg u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym poprzez pomiar średniej wartości funkcji rozkładu wartości nachylenia (CDF) potwierdzona dynamicznym rezonansem magnetycznym ze wzmocnieniem kontrastowym
|
Sześć miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
|
Ocena bezpieczeństwa głębokiej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (dTMS) stosowanej u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym
|
Sześć miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3403/23.10.14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .