Efeito da EMT profunda na permeabilidade da BHE em pacientes com glioblastoma multiforme: um estudo piloto
Efeitos da Estimulação Magnética Transcraniana Profunda na Permeabilidade da Barreira Hematoencefálica em Pacientes com Glioblastoma Multiforme: um Estudo Piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A barreira hematoencefálica (BHE) é uma interface especializada que permite um ambiente único para as redes neurogliais. A disfunção da BHE é comum em distúrbios cerebrais. No entanto, os mecanismos subjacentes à abertura da BHE são pouco compreendidos. Os investigadores sugerem um novo mecanismo modulando a integridade da BBB e implicações terapêuticas em pacientes com glioblastoma multiforme. A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é um método não invasivo de estimulação de neurônios motores corticais através do couro cabeludo e crânio capaz de induzir correntes elétricas e despolarizar neurônios em áreas focais do cérebro com o uso de campos eletromagnéticos de rápida mudança gerados por uma bobina colocada sobre o couro cabeludo. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e os efeitos do TMS profundo (dTMS) na integridade da barreira em 20 pacientes com tumores gliais malignos (glioblastoma multiforme). A permeabilidade BBB será quantificada usando ressonância magnética dinâmica com contraste (DCE-MRI). A mudança de permeabilidade será comparada entre dois exames DCE-MRI realizados imediatamente após dTMS "real" e "simulado", atribuídos aleatoriamente dentro de uma semana um do outro.
Desenho do estudo: Estudo cruzado randomizado duplo-cego. Os pacientes se apresentarão em dois dias consecutivos para receber dTMS seguido de DCE-MRI. Os indivíduos serão randomizados em dois grupos: o primeiro grupo será tratado antes com dTMS real (no primeiro dia) e depois com dTMS simulada (no segundo dia); o segundo grupo será tratado antes com dTMS simulada (no primeiro dia) e depois com dTMS real (no segundo dia). Ao final de cada sessão de dTMS os pacientes serão submetidos a exames de ressonância magnética.
Pacientes inscritos: vinte pacientes com glioblastoma multiforme tratados com craniotomia e ressecção macroscópica do tumor ou citorredução máxima pelo menos um ano antes do estudo e tratados com radioterapia pós-operatória padrão e quimioterapia adjuvante.
dTMS será entregue a 1 Hz, na periferia anterior do leito tumoral ressecado usando a bobina Hesed (H-coil) (Brainsway Ltd., Jerusalém, Israel). A estimulação simulada será fornecida com uma bobina simulada colocada no mesmo capacete capaz de produzir sons e sensações semelhantes no couro cabeludo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico de glioblastoma multiforme (grau IV da OMS)
- Craniotomia com ressecção do tumor pelo menos um ano antes do estudo
- Tratamento com esteróides ou quimioterapia estável por pelo menos quatro semanas antes da inscrição no estudo
Critério de exclusão:
- História de epilepsia
- Presença de marca-passo cardíaco
- Presença de neuroestimuladores
- Presença de clipes cirúrgicos ou bombas médicas
- Alergia ao meio de contraste para ressonância magnética
- História de lesões na cabeça
- Alcoolismo ou abuso de drogas
- Estado de grávida ou a amamentar
- Distúrbios psiquiátricos graves
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Real-Sham dTMS
Este braço será tratado antes com estimulação magnética transcraniana profunda real (dTMS) (no primeiro dia) e depois com dTMS simulada (no segundo dia)
|
Os pacientes se apresentarão em dois dias consecutivos para receber dTMS seguido de ressonância magnética dinâmica com contraste (DCE-MRI).
Os indivíduos serão randomizados em dois grupos: o primeiro grupo será tratado antes com dTMS real (no primeiro dia) e depois com dTMS simulada (no segundo dia); o segundo grupo será tratado antes com sham-dTMS (no primeiro dia) e depois com realTMS (no segundo dia).
Ao final de cada sessão de dTMS os pacientes serão submetidos a exames de ressonância magnética.
|
|
Experimental: Sham-Real dTMS
Este braço será tratado antes com estimulação magnética transcraniana profunda simulada (dTMS) (no primeiro dia) e depois com dTMS real (no segundo dia)
|
Os pacientes se apresentarão em dois dias consecutivos para receber dTMS seguido de ressonância magnética dinâmica com contraste (DCE-MRI).
Os indivíduos serão randomizados em dois grupos: o primeiro grupo será tratado antes com dTMS real (no primeiro dia) e depois com dTMS simulada (no segundo dia); o segundo grupo será tratado antes com sham-dTMS (no primeiro dia) e depois com realTMS (no segundo dia).
Ao final de cada sessão de dTMS os pacientes serão submetidos a exames de ressonância magnética.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na permeabilidade da barreira hematoencefálica
Prazo: Seis meses
|
A eficácia da Estimulação Magnética Transcraniana profunda (dTMS) na modulação da permeabilidade da barreira hematoencefálica em pacientes com glioblastoma multiforme através da medição do valor médio da função de distribuição de valor de inclinação (CDF) evidenciada com ressonância magnética dinâmica com contraste
|
Seis meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Seis meses
|
Avaliar a segurança da Estimulação Magnética Transcraniana profunda (dTMS) aplicada em pacientes com glioblastoma multiforme
|
Seis meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3403/23.10.14
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .