다형성 교모세포종 환자에서 BBB의 투과성에 대한 Deep TMS의 효과: 파일럿 연구
2015년 6월 17일 업데이트: Maurizio Inghilleri, University of Roma La Sapienza
다형교모세포종 환자에서 심부경두개자기자극이 혈뇌장벽의 투과성에 미치는 영향: 파일럿 연구
혈액-뇌 장벽(BBB)은 신경교 네트워크를 위한 고유한 환경을 허용하는 특수 인터페이스입니다.
BBB 기능 장애는 뇌 장애에서 흔합니다.
TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)는 두피 위에 배치된 코일에 의해 생성된 빠르게 변화하는 전자기장을 사용하여 피질 운동 뉴런을 자극하는 비침습적 방법입니다.
이 연구의 목적은 악성 신경교 종양 환자의 장벽 무결성에 대한 심층 TMS(dTMS)의 안전성과 효과를 평가하는 것입니다.
BBB 투과성은 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)을 사용하여 정량화됩니다.
침투성 변화는 "진짜" 및 "가짜" rTMS 직후 수행된 두 DCE-MRI 스캔 사이에서 서로 1주일 이내에 무작위로 할당되어 비교됩니다.
연구 개요
상세 설명
혈액-뇌 장벽(BBB)은 신경교 네트워크를 위한 고유한 환경을 허용하는 특수 인터페이스입니다. BBB 기능 장애는 뇌 장애에서 흔합니다. 그러나 BBB 개방의 기본 메커니즘은 제대로 이해되지 않았습니다. 연구자들은 다형성 교모세포종 환자에서 BBB 완전성과 치료적 의미를 조절하는 새로운 메커니즘을 제안합니다. TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)는 두피와 두개골을 통해 피질운동신경세포를 자극하는 비침습적 방법으로, 두피에 코일을 감아 발생하는 빠르게 변화하는 전자기장을 이용하여 뇌 초점 부위의 신경세포를 탈분극시키고 전류를 유도할 수 있다. 이 연구의 목적은 악성 신경아교종양(다형교모세포종) 환자 20명의 장벽 완전성에 대한 심층 TMS(dTMS)의 안전성과 효과를 평가하는 것입니다. BBB 투과성은 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)을 사용하여 정량화됩니다. 침투성 변화는 "진짜" 및 "가짜" dTMS 직후에 수행된 두 DCE-MRI 스캔 사이에서 서로 1주일 이내에 무작위로 할당되어 비교됩니다.
연구 설계: 무작위 이중 맹검 교차 연구. 환자는 dTMS와 DCE-MRI를 받기 위해 연속 2일 동안 출석합니다. 피험자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹은 real-dTMS(첫날)로 치료하기 전과 가짜-dTMS로 치료한 후(둘째날); 두 번째 그룹은 이전에 sham-dTMS(첫 번째 날)로, 이후에는 real-dTMS(두 번째 날)로 치료할 것입니다. dTMS의 각 세션이 끝날 때 환자는 MRI 검사를 받게 됩니다.
등록된 환자: 연구 최소 1년 전에 개두술 및 육안적 종양 절제술 또는 최대 용적축소로 치료되고 표준 수술 후 방사선 요법 및 보조 화학 요법으로 치료된 다형 교모세포종 환자 20명.
dTMS는 Hesed-coil(H-coil)(Brainsway Ltd., Jerusalem, Israel)을 사용하여 절제된 종양 침대의 전방 주변부에서 1Hz로 전달됩니다. 가짜 자극은 유사한 소리와 두피 감각을 생성할 수 있는 동일한 헬멧에 배치된 가짜 코일로 전달됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 다형성 교모세포종의 조직학적 진단(WHO 등급 IV)
- 연구 최소 1년 전 종양 절제를 통한 개두술
- 연구 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 스테로이드 또는 화학요법 치료
제외 기준:
- 간질의 역사
- 심장 박동기의 존재
- 신경 자극제의 존재
- 수술용 클립 또는 의료용 펌프의 존재
- 자기공명영상용 조영제 알레르기
- 머리 부상의 역사
- 알코올 중독 또는 약물 남용
- 임신 또는 모유 수유 상태
- 심각한 정신 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 진짜 가짜 dTMS
이 팔은 실제 심부 경두개 자기 자극(dTMS)(첫날)과 가짜 dTMS(둘째날)로 치료를 받습니다.
|
환자는 dTMS와 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)을 받기 위해 연속 2일 동안 출석합니다.
피험자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹은 real-dTMS(첫날)로 치료하기 전과 가짜-dTMS로 치료한 후(둘째날); 두 번째 그룹은 이전에 sham-dTMS(첫날)로, 이후에는 realTMS(둘째날)로 치료할 것입니다.
dTMS의 각 세션이 끝날 때 환자는 MRI 검사를 받게 됩니다.
|
|
실험적: 가짜 실제 dTMS
이 팔은 가짜 깊은 경두개 자기 자극(dTMS)(첫날)과 실제 dTMS(둘째날) 이후에 치료됩니다.
|
환자는 dTMS와 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)을 받기 위해 연속 2일 동안 출석합니다.
피험자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹은 real-dTMS(첫날)로 치료하기 전과 가짜-dTMS로 치료한 후(둘째날); 두 번째 그룹은 이전에 sham-dTMS(첫날)로, 이후에는 realTMS(둘째날)로 치료할 것입니다.
dTMS의 각 세션이 끝날 때 환자는 MRI 검사를 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈액 뇌 장벽 투과성 변화
기간: 6개월
|
동적조영증강 자기공명영상으로 입증된 기울기-값분포함수(CDF)의 평균값 측정을 통한 다형교모세포종 환자의 혈뇌장벽 투과성 조절에 대한 심층경두개자기자극(dTMS)의 효능
|
6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 및 내약성의 척도로 부작용이 발생한 환자 수
기간: 6개월
|
다형교모세포종 환자에게 적용된 심부경두개자기자극술(dTMS)의 안전성을 평가하기 위해
|
6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maurizio Inghilleri, Professor, University "Sapienza" of Rome
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Structure and function of the blood-brain barrier. Neurobiol Dis. 2010 Jan;37(1):13-25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030. Epub 2009 Aug 5.
- Bolwig TG, Hertz MM, Paulson OB, Spotoft H, Rafaelsen OJ. The permeability of the blood-brain barrier during electrically induced seizures in man. Eur J Clin Invest. 1977 Apr;7(2):87-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.1977.tb01578.x.
- Cote J, Bovenzi V, Savard M, Dubuc C, Fortier A, Neugebauer W, Tremblay L, Muller-Esterl W, Tsanaclis AM, Lepage M, Fortin D, Gobeil F Jr. Induction of selective blood-tumor barrier permeability and macromolecular transport by a biostable kinin B1 receptor agonist in a glioma rat model. PLoS One. 2012;7(5):e37485. doi: 10.1371/journal.pone.0037485. Epub 2012 May 21. Erratum In: PLoS One. 2012;7(6): doi/10.1371/annotation/6b95427c-645d-4f1b-a648-ceb215129583.
- Hirschberg H, Uzal FA, Chighvinadze D, Zhang MJ, Peng Q, Madsen SJ. Disruption of the blood-brain barrier following ALA-mediated photodynamic therapy. Lasers Surg Med. 2008 Oct;40(8):535-42. doi: 10.1002/lsm.20670.
- Pardridge WM. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2005 Jan;2(1):3-14. doi: 10.1602/neurorx.2.1.3.
- Prager O, Chassidim Y, Klein C, Levi H, Shelef I, Friedman A. Dynamic in vivo imaging of cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):337-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.009. Epub 2009 Aug 12.
- Roth Y, Zangen A, Hallett M. A coil design for transcranial magnetic stimulation of deep brain regions. J Clin Neurophysiol. 2002 Aug;19(4):361-70. doi: 10.1097/00004691-200208000-00008.
- Wassermann EM, Zimmermann T. Transcranial magnetic brain stimulation: therapeutic promises and scientific gaps. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):98-107. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.003. Epub 2011 Sep 7.
- Zangen A, Roth Y, Voller B, Hallett M. Transcranial magnetic stimulation of deep brain regions: evidence for efficacy of the H-coil. Clin Neurophysiol. 2005 Apr;116(4):775-9. doi: 10.1016/j.clinph.2004.11.008. Epub 2004 Dec 16.
- Zimmermann R, Schmitt H, Rotter A, Sperling W, Kornhuber J, Lewczuk P. Transient increase of plasma concentrations of amyloid beta peptides after electroconvulsive therapy. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):25-9. doi: 10.1016/j.brs.2011.01.007. Epub 2011 Mar 12.
- Sharp CD, Hines I, Houghton J, Warren A, Jackson TH 4th, Jawahar A, Nanda A, Elrod JW, Long A, Chi A, Minagar A, Alexander JS. Glutamate causes a loss in human cerebral endothelial barrier integrity through activation of NMDA receptor. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Dec;285(6):H2592-8. doi: 10.1152/ajpheart.00520.2003. Epub 2003 Jul 31.
- Mottaghy FM, Gangitano M, Horkan C, Chen Y, Pascual-Leone A, Schlaug G. Repetitive TMS temporarily alters brain diffusion. Neurology. 2003 May 13;60(9):1539-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000058903.15205.46.
- Chassidim Y, Veksler R, Lublinsky S, Pell GS, Friedman A, Shelef I. Quantitative imaging assessment of blood-brain barrier permeability in humans. Fluids Barriers CNS. 2013 Feb 7;10(1):9. doi: 10.1186/2045-8118-10-9.
- Baker GJ, Yadav VN, Motsch S, Koschmann C, Calinescu AA, Mineharu Y, Camelo-Piragua SI, Orringer D, Bannykh S, Nichols WS, deCarvalho AC, Mikkelsen T, Castro MG, Lowenstein PR. Mechanisms of glioma formation: iterative perivascular glioma growth and invasion leads to tumor progression, VEGF-independent vascularization, and resistance to antiangiogenic therapy. Neoplasia. 2014 Jul;16(7):543-61. doi: 10.1016/j.neo.2014.06.003.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 6월 17일
마지막으로 확인됨
2015년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3403/23.10.14
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .