成人健康ボランティアに対する吸入コルチコステロイドの影響を評価するための気管支鏡検査研究
成人健康ボランティアに対する吸入コルチコステロイド（ICS）の影響を評価するための無作為化非盲検気管支鏡研究
調査の概要
詳細な説明
これは、喘息のない健康な成人対照における気道の遺伝子発現および細胞性に対するプロピオン酸フルチカゾンの影響を評価するために設計された、無作為化、単盲検、対照、単一センター気管支鏡検査研究です。 この研究では、病気ではなくコルチコステロイドによる影響を考慮することで、重度の治療抵抗性喘息を引き起こす遺伝子/タンパク質の発現と細胞性の変化をより正確に評価できるようになります。 このメカニズムの理解の向上は、重度喘息の新規治療標的を特定し、新規治療法の開発を支援するために重要です。 主要評価項目は、健康な気道におけるコルチコステロイド誘導性遺伝子の発現パターンです。
約30人の健康な成人被験者(18〜65歳)が、2:1の比率で2つの研究グループのいずれかに無作為に割り付けられます: i) 患者は、プロピオン酸フルチカゾンを1日2回500μg投与されます。 Accuhaler を 4 週間投与する (n=20)、または ii) 患者は 4 週間治療を受けない (n=10)。 気管支鏡検査は、ベースライン時、治療期間の開始前および第 4 週の終わりにすべての患者に実施されます。 PI、ジェネンテック、レスター研究所のサポートスタッフは、治療の割り当てについて知らされていません。 計画された分析の再現性、この研究期間中に測定された遺伝子発現プロファイルの安定性を評価し、治療グループに比較対照を提供するために、対照群が含まれています。
研究固有の検査や評価を実施する前に、研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。 ご来店時のスクリーニング時に同意をいただきます。 スクリーニングでは、重要な併存疾患は除外されます。 このスクリーニング来院時に患者も無作為に割り付けられます。
分析に十分なデータを確保するため、被験者が研究完了前に辞退した場合は、別の被験者に置き換えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Leics
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Leicester、Leics、イギリス、LE39QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者はインフォームドコンセントに同意する意思があり、与えることができる
- 男性または女性、訪問 1 時点で 18 ～ 65 歳
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) >80% の予測
- FEV1/努力肺活量 (FVC) 比 ≥70%
- 1年以上非喫煙者で喫煙歴が10年未満
- 妊娠の可能性がある女性参加者は、研究中に効果的な避妊法を確実に使用する必要があります。
- 参加者はスクリーニング時に臨床的に許容できる臨床検査値と心電図を持っている
- 重大な肺疾患がないことを確認する胸部 X 線写真
- 一般的なエアロアレルゲンによる皮膚プリックテストの陰性結果、または一般的なエアロアレルゲンに対する皮膚プリックテストが陽性の場合、メタコリン（FEV1 [PC20 メタコリン] の 20% 低下を引き起こす誘発濃度として定義）による攻撃に対する陰性反応 > 16mg/ml)
- (研究者の意見では) 能力があり、すべての研究要件に従う意欲がある
除外基準:
- 包含基準を満たしていない
- 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している女性参加者
- コルチコステロイドに対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- 過去6か月以内にコルチコステロイドによる全身治療を受けている
- -来院1前の4週間以内またはスクリーニング中に24時間以上の入院を引き起こした感染症
- -来院1前またはスクリーニング中の4週間以内にIVまたは筋肉内（IM）抗生物質による治療を必要とした感染症
- 訪問1前またはスクリーニング中の2週間以内に経口抗生物質による治療を必要とした活動性感染症
- 来院1前またはスクリーニング中の4週間以内の上気道または下気道感染症
- 活動性結核で来院前12か月以内の治療が必要な患者
- HIV感染を含むがこれに限定されない既知の免疫不全
- 急性または慢性肝炎、または既知の肝硬変の証拠
- スクリーニング中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、または総ビリルビンの上昇≧2.0×正常上限（ULN）
- -スクリーニングECGまたは臨床検査（血液学、血清化学、および尿検査）における臨床的に重大な異常があり、治験責任医師の意見では、患者への治験薬の投与または気管支鏡検査の実施において追加のリスクを引き起こす可能性がある
- 既知の現在の悪性腫瘍または潜在的な悪性腫瘍の現在の評価
- 以下のいずれかの理由により、選択的な柔軟な光ファイバー気管支鏡検査を安全に受けることができません。
- 気管支鏡検査中に使用される局所麻酔薬に対するアレルギー反応の病歴
- スクリーニング凝固パネルにおける臨床的に重大な異常の存在
- -治験責任医師の意見では、患者を待機的気管支鏡検査に不適格にする可能性がある、または研究の有効性評価に影響を与える可能性がある、臨床的に重大な併存疾患の存在
- アトピー性疾患の既往（アレルギー性鼻炎（通年性または季節性）、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー）
- 研究者の意見によると、患者の研究への完全な参加を損なう、または危険にさらす可能性のあるアルコールまたは薬物乱用の病歴
- 現在喫煙者、または喫煙歴が 10 パック年を超える元喫煙者。
- アスピリン、ワルファリン、抗血小板薬を含むがこれらに限定されない抗凝固薬による治療
- -6か月以内または訪問1前の5薬物半減期（いずれか長い方）以内の認可済みまたは治験中のモノクローナル抗体の使用
- -6か月以内、または訪問1前の5薬物半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫調節療法または免疫抑制療法の使用。
- -来院1前の6か月以内または5薬物半減期（いずれか長い方）以内の上記以外の他の治験療法の使用
- 訪問1の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている
- 3か月以内の伝統的または非伝統的な漢方薬を含むがこれらに限定されない補完的、代替的、またはホメオパシー療法の使用
- 研究中に全身麻酔を必要とする予定の予定手術またはその他の処置
- 研究期間中または過去12週間以内の献血
- BMI >38 kg/m2
- 体重 <40kg
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：吸入フルチカゾン
吸入プロピオン酸フルチカゾン (乾燥粉末吸入器 [Accuhaler] 経由)、1 日 500 マイクログラム4週間
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Flixotide Accuhaler 500 マイクログラム 1 日あたり
他の名前：
Flixotide Accuhaler 500 マイクログラム 1 日あたり
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介入なし：観察的
観察
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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4週間のプロピオン酸フルチカゾン吸入治療後の気道組織遺伝子発現のベースラインからの相対変化
時間枠：最後の患者訪問から 6 か月後
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最後の患者訪問から 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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4週間のプロピオン酸フルチカゾン吸入治療後の気道細胞充実度のベースラインからの相対変化
時間枠：最後の患者訪問から 18 か月後
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最後の患者訪問から 18 か月後
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4週間のプロピオン酸フルチカゾン吸入治療後の気道タンパク質発現のベースラインからの相対変化
時間枠：最後の患者訪問から 18 か月後
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最後の患者訪問から 18 か月後
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4週間のプロピオン酸フルチカゾン吸入治療後の末梢血遺伝子発現のベースラインからの相対変化
時間枠：最後の患者訪問から 18 か月後
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最後の患者訪問から 18 か月後
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ICS +/- レブリキズマブ（CLAVIER として知られる別のジェネンテック主催の研究）を受けている重度喘息患者と、ICS を受けている健常ボランティアにおける、経路、バイオマーカー、遺伝子発現と病態生理の間の不均一性を区別する
時間枠：最後の患者訪問から 18 か月後
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最後の患者訪問から 18 か月後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter Bradding, DM、University of Leicester/University Hospitals of Leicester NHS Trust
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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