Eine Bronchoskopiestudie zur Bewertung der Auswirkungen inhalierter Kortikosteroide auf erwachsene gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Männlich oder weiblich im Alter von 18–65 Jahren bei Besuch 1
• Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) >80 % des Vorhersagewerts
• FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis ≥70 %
• Seit mehr als einem Jahr Nichtraucher mit einer Rauchergeschichte von weniger als 10 Jahren
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sicherstellen, dass sie während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Die Teilnehmer verfügen beim Screening über ein klinisch akzeptables Labor und EKG
• Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die das Fehlen einer signifikanten Lungenerkrankung bestätigt
• Ein negatives Ergebnis bei einem Haut-Prick-Test mit häufigen Aeroallergenen oder, wenn ein Haut-Prick-Test auf ein häufiges Aeroallergen positiv ist, eine negative Reaktion auf eine Provokation mit Methacholin (definiert als eine provokative Konzentration, die einen 20-prozentigen Abfall des FEV1 [PC20-Methacholin] verursacht >). 16 mg/ml)
• Fähig (nach Meinung der Ermittler) und bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Nichterfüllung der Einschlusskriterien
• Weibliche Teilnehmer, die im Verlauf der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie auf Kortikosteroide
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb der letzten 6 Monate
• Jede Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings zu einer Krankenhauseinweisung für ≥ 24 Stunden führte
• Jede Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen oder intramuskulären (IM) Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings erforderte
• Jede aktive Infektion, die eine Behandlung mit oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings erforderte
• Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screenings
• Aktive Tuberkulose, die innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 behandelt werden muss
• Bekannte Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, HIV-Infektion
• Hinweise auf eine akute oder chronische Hepatitis oder eine bekannte Leberzirrhose
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin-Erhöhung ≥2,0 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) während des Screenings
• Klinisch signifikante Anomalie beim Screening-EKG oder bei Labortests (Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse), die nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Patienten oder der Durchführung einer Bronchoskopie darstellen können
• Bekannte aktuelle Malignität oder aktuelle Beurteilung einer möglichen Malignität
• Aufgrund einer der folgenden Ursachen kann eine elektive flexible faseroptische Bronchoskopie nicht sicher durchgeführt werden:
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Lokalanästhetika, die während der Bronchoskopie verwendet werden sollen
• Vorliegen einer klinisch signifikanten Anomalie im Screening-Koagulationspanel
• Vorliegen klinisch bedeutsamer medizinischer Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen können, dass der Patient für eine elektive Bronchoskopie ungeeignet ist oder die Beurteilung der Wirksamkeit der Studie beeinträchtigen würden
• Eine atopische Erkrankung in der Vorgeschichte (allergische Rhinitis [perennial oder saisonal], atopische Dermatitis, Nahrungsmittelallergie)
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die uneingeschränkte Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder gefährden würde
• Aktueller Raucher, ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von >10 Packungsjahren.
• Behandlung mit gerinnungshemmenden Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Warfarin oder Thrombozytenaggregationshemmer
• Verwendung eines zugelassenen oder in der Prüfphase befindlichen monoklonalen Antikörpers innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor Besuch 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Anwendung einer systemischen immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Therapie innerhalb von 6 Monaten oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor Besuch 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Anwendung einer anderen, oben nicht beschriebenen Prüftherapie innerhalb von 6 Monaten oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor Besuch 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1
• Verwendung von ergänzenden, alternativen oder homöopathischen Arzneimitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf traditionelle oder nicht-traditionelle Kräutermedikamente, innerhalb von 3 Monaten
• Geplante elektive Operationen oder andere Eingriffe, die während der Studie eine Vollnarkose erfordern
• Blutspende während der Studie oder innerhalb der letzten 12 Wochen
• BMI >38 kg/m2
• Körpergewicht <40 kg