Een bronchoscopieonderzoek om de effecten van inhalatiecorticosteroïden op volwassen gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Man of vrouw, leeftijd 18-65 jaar bij Bezoek 1
• Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) >80% voorspeld
• FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio ≥70%
• Niet-roker sinds >1 jaar met <10 py rookgeschiedenis
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten zorgen voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek
• Deelnemers hebben klinisch acceptabel laboratorium en ECG bij screening
• Een thoraxfoto die de afwezigheid van significante longziekte bevestigt
• Een negatief resultaat van een huidpriktest met gewone aeroallergenen, of, als een huidpriktest op een veelvoorkomende aeroallergeen positief is, een negatieve reactie op provocatie met methacholine (gedefinieerd als een provocerende concentratie die een daling van 20% veroorzaakt in FEV1 [PC20 methacholine] > 16mg/ml)
• In staat (volgens de onderzoekers) en bereid om aan alle studievereisten te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• Niet voldoen aan de inclusiecriteria
• Vrouwelijke deelnemers die in de loop van het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie op corticosteroïden
• Systemische behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 6 maanden
• Elke infectie die resulteerde in ziekenhuisopname gedurende ≥ 24 uur binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens screening
• Elke infectie waarvoor behandeling met intraveneuze of intramusculaire (IM) antibiotica nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screening
• Elke actieve infectie waarvoor behandeling met orale antibiotica nodig was binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screening
• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens screening
• Actieve tuberculose waarvoor behandeling nodig is binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1
• Bekende immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie
• Bewijs van acute of chronische hepatitis of bekende levercirrose
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of totale bilirubineverhoging ≥2,0 × de bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening
• Klinisch significante afwijking bij screening ECG of laboratoriumtests (hematologie, serumchemie en urineonderzoek) die, naar de mening van de onderzoeker, een bijkomend risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de patiënt of het uitvoeren van bronchoscopie
• Bekende huidige maligniteit of huidige evaluatie voor een mogelijke maligniteit
• Kan electieve flexibele fiberoptische bronchoscopie niet veilig ondergaan vanwege een van de volgende:
• Geschiedenis van allergische reactie op lokale anesthetica die tijdens de bronchoscopie moeten worden gebruikt
• Aanwezigheid van klinisch significante afwijking op Screening Coagulation Panel
• Aanwezigheid van klinisch significante medische comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt kunnen maken voor electieve bronchoscopie of die van invloed kunnen zijn op de beoordelingen van de werkzaamheid van het onderzoek
• Een voorgeschiedenis van atopische aandoeningen (allergische rhinitis [perennial of seizoensgebonden], atopische dermatitis, voedselallergie)
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren of in gevaar zou brengen, naar de mening van de onderzoeker
• Huidige roker, voormalige roker met een rookgeschiedenis van >10 pakjaren.
• Behandeling met anticoagulantia inclusief maar niet beperkt tot aspirine, warfarine of plaatjesaggregatieremmers
• Gebruik van een goedgekeurd of experimenteel monoklonaal antilichaam binnen 6 maanden of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 1 (afhankelijk van welke langer is)
• Gebruik van een systemische immunomodulerende of immunosuppressieve therapie binnen 6 maanden of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 1 (welke van de twee het langst is).
• Gebruik van andere onderzoekstherapie die hierboven niet is beschreven binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen voorafgaand aan bezoek 1 (welke van de twee het langst is)
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1
• Gebruik van aanvullende, alternatieve of homeopathische geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot traditionele of niet-traditionele kruidengeneesmiddelen binnen 3 maanden
• Geplande electieve chirurgie of andere procedures die algemene anesthesie vereisen tijdens het onderzoek
• Donatie van bloed tijdens het onderzoek of binnen de afgelopen 12 weken
• BMI >38 kg/m2
• Lichaamsgewicht <40 kg