Une étude de bronchoscopie pour évaluer les effets des corticostéroïdes inhalés sur des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participant désireux et capable de donner son consentement éclairé
• Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans lors de la visite 1
• Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) > 80 % prévu
• Rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) ≥70 %
• Non-fumeur depuis > 1 an avec < 10 ans d'antécédents de tabagisme
• Les participantes en âge de procréer doivent s'assurer de l'utilisation d'une contraception efficace pendant l'étude
• Les participants ont un laboratoire et un ECG cliniquement acceptables lors de la sélection
• Une radiographie pulmonaire confirmant l'absence de maladie pulmonaire significative
• Un résultat négatif à un test cutané avec des aéroallergènes courants ou, si un test cutané à un aéroallergène courant est positif, une réponse négative à une provocation avec de la méthacholine (définie comme une concentration provoquant une chute de 20 % du VEMS [PC20 méthacholine] > 16mg/ml)
• Capable (de l'avis des enquêteurs) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Non-respect des critères d'inclusion
• Participantes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse au cours de l'étude
• Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie aux corticostéroïdes
• Traitement systémique par corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois
• Toute infection ayant entraîné une hospitalisation pendant ≥ 24 heures dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
• Toute infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV ou intramusculaires (IM) dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
• Toute infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant le dépistage
• Tuberculose active nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant la visite 1
• Immunodéficience connue, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH
• Preuve d'hépatite aiguë ou chronique ou de cirrhose du foie connue
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou élévation de la bilirubine totale ≥ 2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
• Anomalie cliniquement significative lors de l'ECG de dépistage ou des tests de laboratoire (hématologie, chimie sérique et analyse d'urine) qui, de l'avis de l'investigateur, peut poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au patient ou lors de la réalisation d'une bronchoscopie
• Malignité actuelle connue ou évaluation actuelle d'une malignité potentielle
• Incapable de subir en toute sécurité une bronchoscopie à fibre optique flexible élective en raison de l'un des éléments suivants :
• Antécédents de réaction allergique aux anesthésiques locaux à utiliser lors de la bronchoscopie
• Présence d'une anomalie cliniquement significative sur le panel de dépistage de la coagulation
• Présence de comorbidités médicales cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent rendre le patient inapte à une bronchoscopie élective ou auraient un impact sur les évaluations de l'efficacité de l'étude
• Antécédents de maladie atopique (rhinite allergique [perannuelle ou saisonnière], dermatite atopique, allergie alimentaire)
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui altéreraient ou risqueraient la pleine participation du patient à l'étude, de l'avis de l'investigateur
• Fumeur actuel, ancien fumeur ayant fumé plus de 10 paquets-années.
• Traitement avec des médicaments anticoagulants, y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, la warfarine ou des médicaments antiplaquettaires
• Utilisation d'un anticorps monoclonal homologué ou expérimental dans les 6 mois ou 5 demi-vies du médicament avant la visite 1 (selon la plus longue des deux)
• Utilisation d'un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur systémique dans les 6 mois ou 5 demi-vies du médicament avant la visite 1 (selon la plus longue).
• Utilisation d'un autre traitement expérimental non décrit ci-dessus dans les 6 mois ou 5 demi-vies du médicament avant la visite 1 (selon la plus longue des deux)
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la visite 1
• Utilisation de médicaments complémentaires, alternatifs ou homéopathiques, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments à base de plantes traditionnels ou non traditionnels dans les 3 mois
• Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'étude
• Don de sang pendant l'étude ou au cours des 12 dernières semaines
• IMC >38 kg/m2
• Poids corporel <40 kg