Uno studio di broncoscopia per valutare gli effetti dei corticosteroidi per via inalatoria su volontari adulti sani
Uno studio di broncoscopia randomizzato in aperto per valutare gli effetti dei corticosteroidi inalatori (ICS) su volontari adulti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di broncoscopia a centro singolo, randomizzato, in singolo cieco, controllato, progettato per valutare gli effetti del fluticasone propionato sull'espressione genica e sulla cellularità delle vie aeree in controlli adulti sani senza asma. Questo studio consentirà una valutazione più accurata dei cambiamenti nell'espressione genica/proteica e nella cellularità che guidano l'asma grave resistente al trattamento, consentendo di considerare gli effetti dovuti ai corticosteroidi piuttosto che alla malattia. Questa migliore comprensione meccanicistica è importante per identificare nuovi bersagli terapeutici nell'asma grave e per supportare lo sviluppo di nuove terapie. L'endpoint primario è il modello di espressione genica inducibile dai corticosteroidi nelle vie aeree sane.
Circa 30 soggetti adulti sani (età 18-65) saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a uno dei due gruppi di studio: i) i pazienti riceveranno fluticasone propionato 500 mcg b.i.d. tramite Accuhaler per 4 settimane (n=20), o ii) i pazienti non riceveranno alcun trattamento per 4 settimane (n=10). La broncoscopia verrà eseguita in tutti i pazienti al basale, prima dell'inizio del periodo di trattamento e alla fine della settimana 4. Il personale di supporto del laboratorio PI, Genentech e Leicester sarà all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. È incluso un braccio di controllo per valutare la ripetibilità delle analisi pianificate, la stabilità dei profili di espressione genica misurati durante questo periodo di studio e per fornire un confronto al gruppo di trattamento.
Il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi test o valutazione specifici dello studio. Il consenso sarà ottenuto durante la visita di screening. Allo screening verranno escluse importanti comorbilità. I pazienti saranno anche randomizzati a questa visita di screening.
Per garantire che ci siano dati sufficienti per l'analisi, se un soggetto si ritira prima del completamento dello studio, verrà sostituito con un altro soggetto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leics
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Leicester, Leics, Regno Unito, LE39QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipante disposto e in grado di fornire il consenso informato
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni alla Visita 1
- Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) >80% del predetto
- Rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) ≥70%
- Non fumatore da >1 anno con <10 anni di storia del fumo
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono garantire l'uso di una contraccezione efficace durante lo studio
- I partecipanti hanno un laboratorio clinicamente accettabile e un ECG allo screening
- Una radiografia del torace che conferma l'assenza di malattia polmonare significativa
- Un risultato negativo al prick test cutaneo con aeroallergeni comuni o, se un prick test cutaneo a un aeroallergene comune è positivo, una risposta negativa alla sfida con metacolina (definita come una concentrazione provocatoria che causa una riduzione del FEV1 del 20% [PC20 metacolina] > 16mg/ml)
- In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio
Criteri di esclusione:
- Mancato rispetto dei criteri di inclusione
- Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio
- Storia di una grave reazione allergica o anafilassi ai corticosteroidi
- Trattamento sistemico con corticosteroidi negli ultimi 6 mesi
- Qualsiasi infezione che abbia portato al ricovero ospedaliero per ≥ 24 ore entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
- Qualsiasi infezione che ha richiesto un trattamento con antibiotici EV o intramuscolari (IM) entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
- Qualsiasi infezione attiva che ha richiesto un trattamento con antibiotici orali entro 2 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
- Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante lo screening
- Tubercolosi attiva che richiede trattamento entro 12 mesi prima della Visita 1
- Immunodeficienza nota inclusa ma non limitata all'infezione da HIV
- Evidenza di epatite acuta o cronica o cirrosi epatica nota
- Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o aumento della bilirubina totale ≥2,0 × il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening
- Anomalie clinicamente significative all'ECG di screening o ai test di laboratorio (ematologia, chimica del siero e analisi delle urine) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al paziente o nell'esecuzione della broncoscopia
- Malignità attuale nota o valutazione attuale per una potenziale malignità
- Impossibilità di sottoporsi in sicurezza a broncoscopia a fibre ottiche flessibile elettiva a causa di una delle seguenti condizioni:
- Anamnesi di reazione allergica agli anestetici locali da utilizzare durante la broncoscopia
- Presenza di anomalie clinicamente significative sullo Screening Coagulation Panel
- Presenza di comorbidità mediche clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il paziente non idoneo alla broncoscopia elettiva o avrebbero un impatto sulle valutazioni di efficacia dello studio
- Una storia di malattia atopica (rinite allergica [perenne o stagionale], dermatite atopica, allergia alimentare)
- Storia di abuso di alcol o droghe che potrebbe compromettere o mettere a rischio la piena partecipazione del paziente allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore
- Fumatore attuale, ex fumatore con storia di fumo >10 pacchetti-anno.
- Trattamento con farmaci anticoagulanti inclusi ma non limitati a aspirina, warfarin o farmaci antipiastrinici
- Uso di un anticorpo monoclonale autorizzato o sperimentale entro 6 mesi o 5 emivite del farmaco prima della Visita 1 (qualunque sia il più lungo)
- Uso di una terapia sistemica immunomodulante o immunosoppressiva entro 6 mesi o 5 emivite del farmaco prima della Visita 1 (qualunque sia il più lungo).
- Uso di altra terapia sperimentale non descritta sopra entro 6 mesi o 5 emivite del farmaco prima della Visita 1 (qualunque sia il più lungo)
- Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della Visita 1
- Uso di medicinali complementari, alternativi o omeopatici inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, farmaci erboristici tradizionali o non tradizionali entro 3 mesi
- Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio
- Donazione di sangue durante lo studio o nelle ultime 12 settimane
- IMC >38 kg/m2
- Peso corporeo <40 kg
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Fluticasone per via inalatoria
Fluticasone propionato per via inalatoria (tramite inalatore a polvere secca [Accuhaler]), 500 microgrammi b.i.d. per 4 settimane
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Flixotide Accuhaler 500 microgrammi b.i.d.
Altri nomi:
Flixotide Accuhaler 500 microgrammi b.i.d.
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Nessun intervento: Osservativo
Osservazione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione relativa rispetto al basale nell'espressione genica del tessuto delle vie aeree dopo 4 settimane di trattamento con fluticasone propionato per via inalatoria
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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6 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione relativa rispetto al basale della cellularità delle vie aeree dopo 4 settimane di trattamento con fluticasone propionato per via inalatoria
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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Variazione relativa rispetto al basale nell'espressione delle proteine delle vie aeree dopo 4 settimane di trattamento con fluticasone propionato per via inalatoria
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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Variazione relativa rispetto al basale nell'espressione genica del sangue periferico dopo 4 settimane di trattamento con fluticasone propionato per via inalatoria
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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Differenziare percorsi, biomarcatori ed eterogeneità tra espressione genica e fisiopatologia negli asmatici gravi su ICS +/- lebrikizumab (studio separato sponsorizzato da Genentech noto come CLAVIER) e volontari sani su ICS
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Bradding, DM, University of Leicester/University Hospitals of Leicester NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 168769
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