Badanie bronchoskopowe mające na celu ocenę wpływu wziewnych kortykosteroidów na dorosłych zdrowych ochotników
Randomizowane, otwarte badanie bronchoskopowe w celu oceny wpływu wziewnych kortykosteroidów (ICS) na dorosłych zdrowych ochotników
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane, jednoośrodkowe badanie bronchoskopowe z pojedynczą ślepą próbą, mające na celu ocenę wpływu propionianu flutykazonu na ekspresję genów dróg oddechowych i komórkowość u zdrowych dorosłych osób z grupy kontrolnej bez astmy. To badanie pozwoli na dokładniejszą ocenę zmian w ekspresji genów/białek i komórkowości, które napędzają ciężką, lekooporną astmę, pozwalając na rozważenie skutków, które są spowodowane raczej kortykosteroidami niż samą chorobą. To ulepszone zrozumienie mechanistyczne jest ważne dla zidentyfikowania nowych celów terapeutycznych w ciężkiej astmie i wspierania rozwoju nowych terapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wzorzec ekspresji genów indukowany kortykosteroidami w zdrowych drogach oddechowych.
Około 30 zdrowych osób dorosłych (w wieku 18-65 lat) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do jednej z dwóch grup badawczych: i) pacjenci otrzymają propionian flutykazonu w dawce 500 mcg dwa razy na dobę. przez Accuhaler przez 4 tygodnie (n=20) lub ii) pacjenci nie będą otrzymywać żadnego leczenia przez 4 tygodnie (n=10). Bronchoskopia zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów na początku leczenia, przed rozpoczęciem okresu leczenia i pod koniec 4. tygodnia. Personel pomocniczy laboratoriów PI, Genentech i Leicester nie będzie wiedział o przydzielaniu leczenia. Uwzględniono ramię kontrolne w celu oceny powtarzalności planowanych analiz, stabilności profili ekspresji genów mierzonych w tym okresie badania oraz w celu zapewnienia porównania z grupą leczoną.
Pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub ocen związanych z badaniem. Zgoda zostanie uzyskana podczas wizyty przesiewowej. Podczas badań przesiewowych zostaną wykluczone ważne choroby współistniejące. Pacjenci będą również randomizowani podczas tej wizyty przesiewowej.
Aby zapewnić wystarczającą ilość danych do analizy, jeśli uczestnik wycofa się przed zakończeniem badania, zostanie on zastąpiony innym podmiotem.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Leics
-
Leicester, Leics, Zjednoczone Królestwo, LE39QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-65 lat podczas wizyty 1
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 80% wartości należnej
- Stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) ≥70%
- Niepalący od ponad 1 roku z historią palenia poniżej 10 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą zapewnić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania
- Uczestnicy mają klinicznie akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych i EKG podczas badania przesiewowego
- RTG klatki piersiowej potwierdzające brak istotnej choroby płuc
- Ujemny wynik punktowego testu skórnego z typowymi alergenami wziewnymi lub, jeśli wynik punktowego testu skórnego z typowym alergenem wziewnym jest dodatni, ujemna odpowiedź na prowokację z metacholiną (zdefiniowaną jako prowokacyjne stężenie powodujące spadek FEV1 o 20% [PC20 metacholina] > 16 mg/ml)
- Zdolny (w opinii badaczy) i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
Kryteria wyłączenia:
- Niespełnienie kryteriów włączenia
- Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w trakcie badania
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji na kortykosteroidy
- Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Każda infekcja, która spowodowała hospitalizację na ≥ 24 godziny w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub w trakcie badania przesiewowego
- Każda infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi lub domięśniowymi (im.) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego
- Każda aktywna infekcja, która wymagała leczenia doustnymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego
- Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub w trakcie badania przesiewowego
- Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1
- Znany niedobór odporności, w tym między innymi zakażenie wirusem HIV
- Dowody ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby lub znanej marskości wątroby
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ≥2,0 × górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowym badaniu EKG lub badaniach laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy i analiza moczu), która w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania badanego leku pacjentowi lub wykonywania bronchoskopii
- Znany obecny nowotwór złośliwy lub aktualna ocena potencjalnego nowotworu złośliwego
- Niemożność bezpiecznego poddania się planowej elastycznej bronchoskopii światłowodowej z powodu jednego z poniższych:
- Historia reakcji alergicznej na środki miejscowo znieczulające stosowane podczas bronchoskopii
- Obecność klinicznie istotnej nieprawidłowości na skriningowym panelu krzepnięcia
- Obecność istotnych klinicznie chorób współistniejących, które w opinii badacza mogą uniemożliwić pacjentowi wykonanie planowej bronchoskopii lub wpłynęłyby na ocenę skuteczności badania
- Historia choroby atopowej (alergiczny nieżyt nosa [całoroczny lub sezonowy], atopowe zapalenie skóry, alergia pokarmowa)
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogłyby zaburzyć lub zagrozić pełnemu udziałowi pacjenta w badaniu
- Obecny palacz, były palacz z historią palenia >10 paczkolat.
- Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, w tym między innymi aspiryną, warfaryną lub lekami przeciwpłytkowymi
- Użycie licencjonowanego lub badanego przeciwciała monoklonalnego w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
- Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunomodulującej lub immunosupresyjnej w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
- Stosowanie innej eksperymentalnej terapii nieopisanej powyżej w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1
- Stosowanie leków uzupełniających, alternatywnych lub homeopatycznych, w tym między innymi tradycyjnych lub nietradycyjnych leków ziołowych w ciągu 3 miesięcy
- Zaplanowana planowa operacja lub inne procedury wymagające znieczulenia ogólnego podczas badania
- Oddawanie krwi podczas badania lub w ciągu ostatnich 12 tygodni
- BMI >38kg/m2
- Masa ciała <40 kg
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Flutikazon wziewny
Wziewny propionian flutykazonu (przez inhalator suchego proszku [Accuhaler]), 500 mikrogramów dwa razy na dobę przez 4 tygodnie
|
Flixotide Accuhaler 500 mikrogramów dwa razy na dobę
Inne nazwy:
Flixotide Accuhaler 500 mikrogramów dwa razy na dobę
|
|
Brak interwencji: Obserwacyjny
Obserwacja
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ekspresji genów w tkance dróg oddechowych po 4-tygodniowym leczeniu wziewnym propionianem flutykazonu
Ramy czasowe: 6 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
6 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Względna zmiana komórkowości dróg oddechowych w porównaniu z wartością wyjściową po 4-tygodniowym leczeniu wziewnym propionianem flutykazonu
Ramy czasowe: 18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
|
Względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji białek w drogach oddechowych po 4-tygodniowym leczeniu wziewnym propionianem flutykazonu
Ramy czasowe: 18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
|
Względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji genów krwi obwodowej po 4-tygodniowym leczeniu wziewnym propionianem flutykazonu
Ramy czasowe: 18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
|
Zróżnicowanie szlaków, biomarkerów i heterogeniczności między ekspresją genów a patofizjologią u chorych na ciężką astmę przyjmujących ICS +/- lebrikizumab (osobne badanie sponsorowane przez Genentech, znane jako CLAVIER) i u zdrowych ochotników przyjmujących ICS
Ramy czasowe: 18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
18 miesięcy od ostatniej wizyty pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Bradding, DM, University of Leicester/University Hospitals of Leicester NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 168769
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .