En bronkoskopiundersøgelse for at vurdere virkningerne af inhalerede kortikosteroider på voksne raske frivillige
En randomiseret, åben-mærket bronkoskopiundersøgelse for at vurdere virkningerne af inhalerede kortikosteroider (ICS) på voksne raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, enkeltblindt, kontrolleret, enkeltcenter bronkoskopistudie designet til at vurdere virkningerne af fluticasonpropionat på luftvejsgenekspression og cellularitet hos raske voksne kontroller uden astma. Denne undersøgelse vil muliggøre en mere præcis vurdering af ændringerne i gen-/proteinekspression og cellularitet, der driver alvorlig behandlingsresistent astma, ved at tage højde for de virkninger, der skyldes kortikosteroider snarere end sygdommen. Denne forbedrede mekanistiske forståelse er vigtig for at identificere nye terapeutiske mål ved svær astma og for at understøtte udviklingen af nye terapeutiske midler. Det primære endepunkt er det kortikosteroid-inducerbare genekspressionsmønster i raske luftveje.
Ca. 30 raske voksne forsøgspersoner (alder 18-65) vil blive randomiseret i et 2:1-forhold til en af to undersøgelsesgrupper: i) patienter vil modtage fluticasonpropionat 500 mcg b.i.d. via Accuhaler i 4 uger (n=20), eller ii) vil patienter ikke modtage behandling i 4 uger (n=10). Bronkoskopi vil blive udført hos alle patienter ved baseline, før behandlingsperiodens start og i slutningen af uge 4. PI, Genentech og Leicester laboratoriestøttepersonale vil blive blindet over for behandlingstildeling. En kontrolarm er inkluderet for at vurdere repeterbarheden af de planlagte analyser, stabiliteten af genekspressionsprofilerne målt i denne undersøgelsesperiode og for at give en komparator til behandlingsgruppen.
Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller evalueringer. Samtykke indhentes ved screeningsbesøget. Ved screening vil vigtige komorbiditeter udelukkes. Patienterne vil også blive randomiseret ved dette screeningsbesøg.
For at sikre, at der er tilstrækkelige data til analyse, vil en forsøgsperson trække sig tilbage før færdiggørelsen af undersøgelsen, erstattes med en anden forsøgsperson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Leics
-
Leicester, Leics, Det Forenede Kongerige, LE39QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager villig og i stand til at give informeret samtykke
- Mand eller kvinde, i alderen 18-65 år på Visit 1
- Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) >80 % forudsagt
- FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC)-forhold ≥70 %
- Ikke-ryger i >1 år med <10 py rygehistorie
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal sikre brug af effektiv prævention under undersøgelsen
- Deltagerne har klinisk acceptabelt laboratorium og EKG ved screening
- Et røntgenbillede af thorax, der bekræfter fraværet af betydelig lungesygdom
- Et negativt resultat på hudpriktest med almindelige aeroallergener, eller, hvis en hudpriktest til et almindeligt aeroallergen er positiv, en negativ respons på challenge med methacholin (defineret som en provokerende koncentration, der forårsager et 20 % fald i FEV1 [PC20 methacholin] > 16 mg/ml)
- I stand til (efter efterforskernes mening) og villig til at overholde alle undersøgelseskrav
Ekskluderingskriterier:
- Manglende opfyldelse af inklusionskriterierne
- Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsen
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi over for kortikosteroider
- Systemisk behandling med kortikosteroider inden for de sidste 6 måneder
- Enhver infektion, der resulterede i hospitalsindlæggelse i ≥ 24 timer inden for 4 uger før besøg 1 eller under screening
- Enhver infektion, der krævede behandling med IV eller intramuskulær (IM) antibiotika inden for 4 uger før besøg 1 eller under screening
- Enhver aktiv infektion, der krævede behandling med orale antibiotika inden for 2 uger før besøg 1 eller under screening
- Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før besøg 1 eller under screening
- Aktiv tuberkulose, der kræver behandling inden for 12 måneder før besøg 1
- Kendt immundefekt, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion
- Tegn på akut eller kronisk hepatitis eller kendt levercirrhose
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubinforhøjelse ≥2,0 × den øvre grænse for normal (ULN) under screening
- Klinisk signifikant abnormitet ved screening af EKG eller laboratorietest (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse), der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemiddel til patienten eller udførelse af bronkoskopi
- Kendt aktuel malignitet eller aktuel evaluering for en potentiel malignitet
- Ude af stand til sikkert at gennemgå elektiv fleksibel fiberoptisk bronkoskopi på grund af et af følgende:
- Anamnese med allergisk reaktion på lokalbedøvelsesmidler, der skal bruges under bronkoskopi
- Tilstedeværelse af klinisk signifikant abnormitet på screeningkoagulationspanelet
- Tilstedeværelse af klinisk signifikante medicinske komorbiditeter, der efter investigatorens mening kan gøre patienten uegnet til elektiv bronkoskopi eller vil påvirke undersøgelsens effektivitetsvurderinger
- En historie med atopisk sygdom (allergisk rhinitis [flerårig eller sæsonbestemt], atopisk dermatitis, fødevareallergi)
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, der ville forringe eller risikere patientens fulde deltagelse i undersøgelsen, efter investigators mening
- Nuværende ryger, tidligere ryger med rygehistorie på >10 pakkeår.
- Behandling med antikoagulerende medicin inklusive men ikke begrænset til aspirin, warfarin eller trombocythæmmende medicin
- Brug af et licenseret eller forsøgsmæssigt monoklonalt antistof inden for 6 måneder eller 5 lægemiddelhalveringstider før besøg 1 (alt efter hvad der er længst)
- Anvendelse af en systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi inden for 6 måneder eller 5 lægemiddelhalveringstider før besøg 1 (alt efter hvad der er længst).
- Brug af anden undersøgelsesterapi, der ikke er beskrevet ovenfor inden for 6 måneder eller 5 lægemiddelhalveringstider før besøg 1 (alt efter hvad der er længst)
- Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før besøg 1
- Brug af komplementære, alternative eller homøopatiske lægemidler inklusive, men ikke begrænset til traditionelle eller ikke-traditionelle naturlægemidler inden for 3 måneder
- Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under undersøgelsen
- Donation af blod under undersøgelsen eller inden for de seneste 12 uger
- BMI >38 kg/m2
- Kropsvægt <40 kg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Inhaleret fluticason
Inhaleret fluticasonpropionat (via tørpulverinhalator [Accuhaler]), 500 mikrogram b.i.d. i 4 uger
|
Flixotide Accuhaler 500 mikrogram b.i.d.
Andre navne:
Flixotide Accuhaler 500 mikrogram b.i.d.
|
|
Ingen indgriben: Observationel
Observation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Relativ ændring fra baseline i luftvejsvævsgenekspression efter 4 ugers inhaleret fluticasonpropionatbehandling
Tidsramme: 6 måneder efter sidste patientbesøg
|
6 måneder efter sidste patientbesøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Relativ ændring fra baseline i luftvejscellularitet efter 4 ugers inhaleret fluticasonpropionatbehandling
Tidsramme: 18 måneder efter sidste patientbesøg
|
18 måneder efter sidste patientbesøg
|
|
Relativ ændring fra baseline i luftvejsproteinekspression efter 4 ugers inhaleret fluticasonpropionatbehandling
Tidsramme: 18 måneder efter sidste patientbesøg
|
18 måneder efter sidste patientbesøg
|
|
Relativ ændring fra baseline i perifert blod genekspression efter 4 ugers inhaleret fluticasonpropionatbehandling
Tidsramme: 18 måneder efter sidste patientbesøg
|
18 måneder efter sidste patientbesøg
|
|
Differentiere veje, biomarkører og heterogenitet mellem genekspression og patofysiologi hos svære astmatikere på ICS +/- lebrikizumab (separat Genentech-sponsoreret undersøgelse kendt som CLAVIER) og raske frivillige på ICS
Tidsramme: 18 måneder efter sidste patientbesøg
|
18 måneder efter sidste patientbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Bradding, DM, University of Leicester/University Hospitals of Leicester NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 168769
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .