Бронхоскопическое исследование для оценки воздействия ингаляционных кортикостероидов на взрослых здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Участник желает и может дать информированное согласие
• Мужчина или женщина в возрасте 18–65 лет на момент визита 1
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >80% от должного
• Соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥70%
• Некурящий более 1 года с историей курения менее 10 лет
• Женщины-участницы детородного возраста должны обеспечить использование эффективной контрацепции во время исследования.
• Участники имеют клинически приемлемые лабораторные показатели и ЭКГ при скрининге
• Рентген грудной клетки, подтверждающий отсутствие значительного заболевания легких
• Отрицательный результат кожного прик-теста с обычными аэроаллергенами или, если кожный прик-тест на общий аэроаллерген положительный, отрицательный ответ на провокационную пробу с метахолином (определяется как провокационная концентрация, вызывающая 20-процентное падение ОФВ1 [PC20 метахолин] > 16 мг/мл)
• Способен (по мнению следователей) и желает соблюдать все требования к обучению

Критерий исключения:

• Несоответствие критериям включения
• Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в ходе исследования
• Тяжелая аллергическая реакция или анафилаксия на кортикостероиды в анамнезе.
• Системное лечение кортикостероидами в течение последних 6 мес.
• Любая инфекция, которая привела к госпитализации на ≥ 24 часов в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга
• Любая инфекция, требующая лечения антибиотиками внутривенно или внутримышечно в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга.
• Любая активная инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками в течение 2 недель до визита 1 или во время скрининга.
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга
• Активный туберкулез, требующий лечения в течение 12 месяцев до визита 1
• Известный иммунодефицит, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфекцию
• Признаки острого или хронического гепатита или известного цирроза печени
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или повышение общего билирубина ≥2,0 × верхний предел нормы (ВГН) во время скрининга
• Клинически значимое отклонение при скрининге ЭКГ или лабораторных анализов (гематология, биохимия сыворотки и анализ мочи), которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительный риск при введении пациенту исследуемого препарата или проведении бронхоскопии.
• Известная текущая злокачественность или текущая оценка потенциальной злокачественности
• Невозможно безопасно пройти плановую гибкую фиброоптическую бронхоскопию из-за любого из следующего:
• История аллергической реакции на местные анестетики, которые будут использоваться во время бронхоскопии
• Наличие клинически значимого отклонения на панели скрининга коагуляции
• Наличие клинически значимых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для плановой бронхоскопии или повлиять на оценку эффективности исследования.
• Атопические заболевания в анамнезе (аллергический ринит [круглогодичный или сезонный], атопический дерматит, пищевая аллергия)
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать или поставить под угрозу полное участие пациента в исследовании.
• Текущий курильщик, бывший курильщик со стажем курения >10 пачек-лет.
• Лечение антикоагулянтами, включая, помимо прочего, аспирин, варфарин или антитромбоцитарные препараты.
• Использование лицензированного или исследуемого моноклонального антитела в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше)
• Использование системной иммуномодулирующей или иммуносупрессивной терапии в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше).
• Использование другой исследуемой терапии, не описанной выше, в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше)
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до визита 1.
• Использование дополнительных, альтернативных или гомеопатических лекарств, включая, помимо прочего, традиционные или нетрадиционные растительные препараты в течение 3 месяцев.
• Плановая плановая операция или другие процедуры, требующие общей анестезии во время исследования
• Сдача крови во время исследования или в течение последних 12 недель
• ИМТ >38 кг/м2
• Масса тела <40 кг