En bronkoskopistudie for å vurdere effekten av inhalerte kortikosteroider på voksne friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Deltaker villig og i stand til å gi informert samtykke
• Mann eller kvinne, i alderen 18-65 år på besøk 1
• Forventet ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) >80 % predikert
• FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold ≥70 %
• Ikke-røyker i >1 år med <10 py røykehistorie
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må sikre bruk av effektiv prevensjon under studien
• Deltakerne har klinisk akseptabelt laboratorium og EKG ved screening
• Et røntgenbilde av thorax som bekrefter fraværet av betydelig lungesykdom
• Et negativt resultat på hudpricktesting med vanlige aeroallergener, eller, hvis en hudpricktest til et vanlig aeroallergen er positiv, en negativ respons på utfordring med metakolin (definert som en provoserende konsentrasjon som forårsaker et 20 % fall i FEV1 [PC20 metakolin] > 16 mg/ml)
• I stand til (etter etterforskernes mening) og villig til å overholde alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Manglende oppfyllelse av inklusjonskriteriene
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi mot kortikosteroider
• Systemisk behandling med kortikosteroider i løpet av de siste 6 månedene
• Enhver infeksjon som resulterte i sykehusinnleggelse i ≥ 24 timer innen 4 uker før besøk 1 eller under screening
• Enhver infeksjon som krevde behandling med IV eller intramuskulær (IM) antibiotika innen 4 uker før besøk 1 eller under screening
• Enhver aktiv infeksjon som krevde behandling med orale antibiotika innen 2 uker før besøk 1 eller under screening
• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før besøk 1 eller under screening
• Aktiv tuberkulose som krever behandling innen 12 måneder før besøk 1
• Kjent immunsvikt inkludert, men ikke begrenset til, HIV-infeksjon
• Bevis på akutt eller kronisk hepatitt eller kjent levercirrhose
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubinøkning ≥2,0 × øvre normalgrense (ULN) under screening
• Klinisk signifikant abnormitet ved screening EKG eller laboratorietester (hematologi, serumkjemi og urinanalyse) som etter utforskerens oppfatning kan utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til pasienten eller utførelse av bronkoskopi
• Kjent nåværende malignitet eller nåværende evaluering for en potensiell malignitet
• Kan ikke trygt gjennomgå elektiv fleksibel fiberoptisk bronkoskopi på grunn av ett av følgende:
• Anamnese med allergisk reaksjon på lokalbedøvelse som skal brukes under bronkoskopi
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant abnormitet på screeningkoagulasjonspanelet
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante medisinske komorbiditeter som, etter utforskerens oppfatning, kan gjøre pasienten uegnet for elektiv bronkoskopi eller vil påvirke vurderinger av studiens effekt.
• En historie med atopisk sykdom (allergisk rhinitt [flerårig eller sesongbetont], atopisk dermatitt, matallergi)
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk som ville svekke eller risikere pasientens fulle deltakelse i studien, etter etterforskerens mening
• Nåværende røyker, tidligere røyker med røykehistorie på >10 pakningsår.
• Behandling med antikoagulerende medisiner inkludert, men ikke begrenset til aspirin, warfarin eller blodplatehemmende medisiner
• Bruk av et lisensiert eller undersøkelsesmonoklonalt antistoff innen 6 måneder eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (det som er lengst)
• Bruk av systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi innen 6 måneder eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (det som er lengst).
• Bruk av annen undersøkelsesterapi som ikke er beskrevet ovenfor innen 6 måneder eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (avhengig av hva som er lengst)
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før besøk 1
• Bruk av komplementære, alternative eller homøopatiske legemidler inkludert, men ikke begrenset til tradisjonelle eller utradisjonelle urtemedisiner innen 3 måneder
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi under studien
• Donasjon av blod under studien eller i løpet av de siste 12 ukene
• BMI >38 kg/m2
• Kroppsvekt <40 kg