Bronchoskopická studie k posouzení účinků inhalačních kortikosteroidů na dospělé zdravé dobrovolníky
Randomizovaná, otevřená bronchoskopická studie k posouzení účinků inhalačních kortikosteroidů (ICS) na dospělé zdravé dobrovolníky
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, jednoduše zaslepená, kontrolovaná bronchoskopická studie s jediným centrem navržená k posouzení účinků flutikason propionátu na genovou expresi a celularitu dýchacích cest u zdravých dospělých kontrol bez astmatu. Tato studie umožní přesnější posouzení změn v expresi genů/proteinů a celularitě, které řídí těžké astma rezistentní na léčbu, tím, že zohlední účinky, které jsou způsobeny spíše kortikosteroidy než onemocněním. Toto zlepšené porozumění mechanismu je důležité pro identifikaci nových terapeutických cílů u těžkého astmatu a pro podporu vývoje nových terapeutik. Primárním cílovým parametrem je kortikosteroidy indukovatelná genová exprese ve zdravých dýchacích cestách.
Přibližně 30 zdravých dospělých subjektů (ve věku 18-65 let) bude randomizováno v poměru 2:1 do jedné ze dvou studijních skupin: i) pacienti budou dostávat flutikason propionát 500 mcg b.i.d. přes Accuhaler po dobu 4 týdnů (n=20), nebo ii) pacienti nebudou dostávat žádnou léčbu po dobu 4 týdnů (n=10). Bronchoskopie bude provedena u všech pacientů na začátku léčby, před začátkem období léčby a na konci 4. týdne. Pomocný personál laboratoří PI, Genentech a Leicester nebude mít možnost přidělovat léčbu. Kontrolní rameno je zahrnuto pro posouzení opakovatelnosti plánovaných analýz, stability profilů genové exprese měřených během tohoto studijního období a pro poskytnutí komparátoru léčebné skupině.
Před provedením jakýchkoli testů nebo hodnocení specifických pro studii je nutné získat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Souhlas bude získán při prohlídce. Při screeningu budou vyloučena důležitá přidružená onemocnění. Pacienti budou při této screeningové návštěvě také randomizováni.
Aby bylo zajištěno dostatečné množství dat pro analýzu, pokud subjekt odstoupí před dokončením studie, bude nahrazen jiným subjektem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Leics
-
Leicester, Leics, Spojené království, LE39QP
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník ochotný a schopný dát informovaný souhlas
- Muž nebo žena ve věku 18–65 let na návštěvě 1
- Předpokládaný objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 80 %.
- Poměr FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) ≥70 %
- Nekuřák po dobu >1 roku s <10 py historií kouření
- Ženy ve fertilním věku musí během studie zajistit používání účinné antikoncepce
- Účastníci mají klinicky přijatelnou laboratoř a EKG při screeningu
- Rentgen hrudníku potvrzující nepřítomnost významného onemocnění plic
- Negativní výsledek kožního prick testu s běžnými aeroalergeny, nebo, pokud je kožní prick test na běžný aeroalergen pozitivní, negativní odpověď na provokaci metacholinem (definovaná jako provokativní koncentrace způsobující 20% pokles FEV1 [PC20 metacholin] > 16 mg/ml)
- Schopný (podle názoru vyšetřovatelů) a ochotný splnit všechny požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Nesplnění kritérií pro zařazení
- Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství v průběhu studie
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe na kortikosteroidy v anamnéze
- Systémová léčba kortikosteroidy během posledních 6 měsíců
- Jakákoli infekce, která vedla k přijetí do nemocnice na ≥ 24 hodin během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
- Jakákoli infekce, která vyžadovala léčbu IV nebo intramuskulárními (IM) antibiotiky během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
- Jakákoli aktivní infekce, která vyžadovala léčbu perorálními antibiotiky během 2 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
- Infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu
- Aktivní tuberkulóza vyžadující léčbu během 12 měsíců před návštěvou 1
- Známá imunodeficience včetně, ale bez omezení, infekce HIV
- Důkaz akutní nebo chronické hepatitidy nebo známé cirhózy jater
- Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo zvýšení celkového bilirubinu ≥2,0 × horní hranice normy (ULN) během screeningu
- Klinicky významná abnormalita screeningového EKG nebo laboratorních testů (hematologie, chemie séra a analýza moči), která podle názoru zkoušejícího může představovat další riziko při podávání studovaného léku pacientovi nebo provádění bronchoskopie
- Známá aktuální malignita nebo aktuální vyhodnocení potenciální malignity
- Nelze bezpečně podstoupit elektivní flexibilní bronchoskopii z optických vláken kvůli některé z následujících příčin:
- Anamnéza alergické reakce na lokální anestetika, která mají být použita během bronchoskopie
- Přítomnost klinicky významné abnormality na screeningovém koagulačním panelu
- Přítomnost klinicky významných lékařských komorbidit, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta učinit nevhodným pro elektivní bronchoskopii nebo by mohly mít dopad na hodnocení účinnosti studie
- Anamnéza atopického onemocnění (alergická rýma [celoroční nebo sezónní], atopická dermatitida, potravinová alergie)
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru zkoušejícího narušilo nebo ohrozilo plnou účast pacienta ve studii
- Současný kuřák, bývalý kuřák s historií kouření delší než 10 let v balení.
- Léčba antikoagulačními léky včetně, aniž by byl výčet omezující, aspirinu, warfarinu nebo protidestičkových léků
- Použití licencované nebo testované monoklonální protilátky během 6 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1 (podle toho, co je delší)
- Použití systémové imunomodulační nebo imunosupresivní terapie během 6 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1 (podle toho, co je delší).
- Použití jiné zkoumané terapie, která není popsána výše, během 6 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1 (podle toho, co je delší)
- Příjem živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před návštěvou 1
- Užívání doplňkových, alternativních nebo homeopatických léků včetně, ale bez omezení, tradičních nebo netradičních rostlinných léků během 3 měsíců
- Plánovaná elektivní operace nebo jiné procedury vyžadující celkovou anestezii během studie
- Darování krve během studie nebo během posledních 12 týdnů
- BMI >38 kg/m2
- Tělesná hmotnost <40 kg
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Inhalační flutikason
Inhalovaný flutikason propionát (prostřednictvím inhalátoru suchého prášku [Accuhaler]), 500 mikrogramů b.i.d. po dobu 4 týdnů
|
Flixotide Accuhaler 500 mikrogramů b.i.d.
Ostatní jména:
Flixotide Accuhaler 500 mikrogramů b.i.d.
|
|
Žádný zásah: Pozorovací
Pozorování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty v genové expresi tkáně dýchacích cest po 4týdenní léčbě inhalačním flutikason-propionátem
Časové okno: 6 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
6 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty v buněčnosti dýchacích cest po 4týdenní léčbě inhalačním flutikason-propionátem
Časové okno: 18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty v expresi proteinu v dýchacích cestách po 4týdenní léčbě inhalačním flutikason-propionátem
Časové okno: 18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty v genové expresi periferní krve po 4týdenní léčbě inhalačním flutikason-propionátem
Časové okno: 18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
|
Diferencujte dráhy, biomarkery a heterogenitu mezi genovou expresí a patofyziologií u těžkých astmatiků na IKS +/- lebrikizumab (samostatná studie sponzorovaná Genentech známá jako CLAVIER) a zdravých dobrovolníků na IKS
Časové okno: 18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
18 měsíců po poslední návštěvě pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Bradding, DM, University of Leicester/University Hospitals of Leicester NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 168769
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .