ピルビン酸キナーゼ（PK）欠損症の成人参加者におけるAG-348の研究
2026年4月29日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.
ピルビン酸キナーゼ欠損症の成人患者におけるAG-348のフェーズ2、非盲検、無作為化、用量範囲、安全性、有効性、薬物動態および薬力学研究
AG348-C-003 試験は、PK 欠乏症の参加者における AG-348 (mitapivat) のさまざまな用量レベルの安全性と有効性を評価するために設計された多施設試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは第 2 相、非盲検、2 群、多施設、無作為化、用量範囲研究であり、PK 欠乏症の成人参加者は最大 24 週間 (コア期間) AG-348 の複数回投与を受けます。適格な参加者は延長期間に入り、最大 8 年間 AG-348 を受け取ることができます。
データは定期的にレビューされ、研究デザイン、用量、およびスケジュールは、これらのレビューに基づいて調整されます。
この研究では、AG-348の複数回投与の安全性と忍容性、AG-348の薬物動態および薬力学（PD）プロファイル、および臨床効果の初期指標を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University School of Medicine - Children's Hospital of Michigan
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian Hospital- Weil Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Belleville、Pennsylvania、アメリカ、17004
- Central Pennsylvania Clinic
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- University of Utah
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London、イギリス、W12 0NN
- Hammersmith Hospital
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Milan、イタリア、20122
- UOC Oncoematologia Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- University Health Network
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59000
- Hopital Saint-Vincent de Paul
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Île-de-France Region
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Créteil、Île-de-France Region、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント
- 18歳以上の男女
- -PK欠乏症の既知の病歴
- -スクリーニング時の酵素アッセイにより確認されたPK欠損
- スクリーニング時の PKR 遺伝子の遺伝子型の特徴付け
- ウリジン-5'-二リン酸-グルクロニルトランスフェラーゼ-A1 (UGTA1) 遺伝子の遺伝子型の特徴付けによる、根底にあるギルバート病を記録する (ギルバート病患者は適格)
- 男性Hb≦12.0g/dL、女性Hb≦11g/dL
- -輸血非依存性、研究投薬の初日の12か月前に輸血された赤血球（RBC）が3単位以下であり、研究投薬の初日から4か月以内に輸血がないことと定義
- -脾臓摘出患者は、スクリーニングの少なくとも6か月前に手順を実行している必要があり、推奨される予防接種で最新でなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -スクリーニング前の21日間、毎日少なくとも1mgの葉酸を摂取している必要があります
- -肝機能、腎機能、血小板数および凝固評価によって定義される適切な臓器機能
- 承認された避妊手段を使用することへの同意
女性は授乳してはいけません
延長期間に入るには、患者は基準 # 15-16 を満たす必要があります。
- -コア期間中に24週間の治療を完了し、AG-348に耐えなければなりません
- 治療中の治験責任医師は、治療を継続することで臨床的利益が得られる可能性があることに同意し、延長期間への参加を推奨し、メディカルモニターが承認します。
除外基準
- 男性ならHb≧12.0g/dL、女性ならHb≧11.0g/dL
- その他の先天性または後天性血液疾患の追加診断
- 心臓、肝臓または膵臓の機能不全を引き起こすほど重度の鉄過剰症
- 骨髄または幹細胞移植
- 臨床的に症候性の胆石症または胆嚢炎
- -現在、他の治験に登録されています。 PK欠乏自然史研究（NCT02053480）への参加が許可されている
- -スクリーニング前または試験参加中の28日以内の治験薬、デバイス、または手順への曝露
- -制御不良の高血圧、心不全、活動性感染、頻繁な脾臓摘出術後の敗血症、B型またはC型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV1）またはヒト免疫不全ウイルス2型（HIV2）感染、制御不良の糖尿病などの併存疾患、 -治癒的に治療された非黒色腫性皮膚がん、非黒色腫の子宮頸がんを除く原発性悪性腫瘍の病歴 in situの乳がん
- 過去 6 か月間の大手術
- -患者の能力を損なう可能性のある精神障害 研究に協力する
- 溶血またはギルバート症候群以外の要因により、血清ビリルビンが正常値の上限まで上昇している
- 1日目の投与前5日以内にシトクロムP450（CYP）3A4代謝を強力に阻害する、または1日目の投与前28日以内にシトクロムP450 3A4（CYP3A4）代謝を強力に誘導する、またはPを強力に阻害することが知られている制限製品の使用-1日目の投与前5日以内の糖タンパク質トランスポーター、または1日目の投与前5日以内のジゴキシン。
- 心拍数補正 QT 間隔 - フリデリシア法 (QTcF) 間隔 ˃ 男性で 450 ミリ秒、女性で QTcF > 470 ミリ秒、左脚ブロックの患者を除く
- 臨床的に重大な不整脈またはCYP3A4の基質である薬物で治療されている不整脈
- -急性溶血性貧血、アナフィラキシー、多形紅斑型の発疹、またはスティーブンス・ジョンソン症候群を特徴とする場合、スルホンアミドに対するアレルギー
- -研究に参加する患者の能力を妨げる可能性が高いと研究者が判断したその他の医学的または心理的状態
- 以下の場合、患者は延長期間に入ることを許可されません: コア期間中に、治療を行う治験責任医師または治験依頼者が指定したメディカルモニターによって、治療が延長された場合に患者に重大な安全上のリスクをもたらすと見なされる AE を患者が経験した場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AG-348 50 mg BID
Participants with Pyruvate Kinase (PK) deficiency will receive AG-348, 50 milligrams (mg), as initial dose, twice daily (BID) for 24 weeks (Core Period).
Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent adverse events (AEs) and hemoglobin (Hb) levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges.
At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period.
During the extension period, participants will continue to receive AG-348 50 mg, BID, for up to 102 months.
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Tablets
他の名前：
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実験的：AG-348 300 mg BID
Participants with PK deficiency will receive AG-348, 300 mg, as initial dose, BID for 24 weeks (Core Period).
Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent AEs and Hb levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges.
At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period.
During the extension period, participants will continue to receive AG-348 300 mg, BID, up to 102 months.
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Tablets
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コア期間に少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠：24週目まで
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有害事象は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。
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24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目のヘモグロビン（Hb）値のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
Hb値の上昇は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目のヘマトクリットのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
ヘマトクリット値の上昇は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目の網状赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
網状赤血球数の値の減少は、改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目のハプトグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
ハプトグロビン値の増加は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目の乳酸脱水素酵素（LDH）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
LDH 値の減少は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目の総ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
総ビリルビン値の減少は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目の間接ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
間接ビリルビン値の減少は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目のエリスロポエチン（EPO）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
EPO 値の減少は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目のヘプシジンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
ヘプシジン値の減少は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目のフェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
フェリチン値の減少は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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24週目のトランスフェリン飽和度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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トランスフェリン飽和度は、鉄結合能力に対する血清鉄の比率です。
ベースラインからの変化 (絶対変化) は、ベースライン後の値 - ベースライン値として計算されました。
トランスフェリン飽和値の減少は改善を示します。
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ベースラインと24週目
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Percentage of Participants Experiencing at Least One AE up to Month 102
時間枠：Up to Month 102
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An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered study drug-related.
Safety data for cumulative period (Core period and Extension period) has been reported in this outcome measure.
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Up to Month 102
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Change From Baseline Hb Value up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Increased Hb values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change From Baseline in Hematocrit up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Increased hematocrit values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change From Baseline in Reticulocyte Count up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change (absolute change) from baseline will be calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased reticulocyte count values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change From Baseline in Haptoglobin up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Increased haptoglobin values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change From Baseline in Carboxyhemoglobin (COHb) at Week 24
時間枠：Baseline and Week 24
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased COHb values indicate improvement.
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Baseline and Week 24
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Change From Baseline in COHb up to Month 30
時間枠：Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased COHb values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change From Baseline in LDH up to Month 30
時間枠：Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased LDH values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change From Baseline in Total Bilirubin up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased total bilirubin values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change From Baseline in Indirect Bilirubin up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased indirect bilirubin values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change From Baseline in (EPO) up to Month 30
時間枠：Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased EPO values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change From Baseline in Hepcidin up to Month 30
時間枠：Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased hepcidin values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
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Change From Baseline in Ferritin up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased ferritin values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Change From Baseline in Transferrin Saturation up to Month 102
時間枠：Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Transferrin saturation is the ratio of serum iron to iron-binding capacity.
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value.
Decreased transferrin saturation values indicate improvement.
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Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
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Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Non-zero Concentration (AUC0-t) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Maximum Plasma Concentration (Cmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Time to Reach Peak Plasma Concentration (Tmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Apparent Clearance at Steady-State (Clss/F) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Maximum Change From Baseline Response Value Over 12 Hours Post-dose (BRmax) for Adenosine Triphosphate (ATP)
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
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Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
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Maximum Change From Baseline Response Value Over 8 Hours Post-dose at Steady State (BRmax ss) for ATP
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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BRmax for 2,3 - Diphosphoglycerate (2,3-DPG)
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
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Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
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BRmax ss for 2,3-DPG
時間枠：pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
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pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rab MAE, Van Oirschot BA, Kosinski PA, Hixon J, Johnson K, Chubukov V, Dang L, Pasterkamp G, Van Straaten S, Van Solinge WW, Van Beers EJ, Kung C, Van Wijk R. AG-348 (Mitapivat), an allosteric activator of red blood cell pyruvate kinase, increases enzymatic activity, protein stability, and ATP levels over a broad range of PKLR genotypes. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):238-249. doi: 10.3324/haematol.2019.238865.
- Grace RF, Rose C, Layton DM, Galacteros F, Barcellini W, Morton DH, van Beers EJ, Yaish H, Ravindranath Y, Kuo KHM, Sheth S, Kwiatkowski JL, Barbier AJ, Bodie S, Silver B, Hua L, Kung C, Hawkins P, Jouvin MH, Bowden C, Glader B. Safety and Efficacy of Mitapivat in Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2019 Sep 5;381(10):933-944. doi: 10.1056/NEJMoa1902678.
- Al-Samkari H, Grace RF, Glenthoj A, Andres O, Barcellini W, Galacteros F, Kuo KHM, Layton DM, Morado Arias M, Viprakasit V, Dong Y, Tai F, Hawkins P, Gheuens S, Morales-Arias J, Gilroy KS, Porter JB, van Beers EJ. Early-onset reduced bone mineral density in patients with pyruvate kinase deficiency. Am J Hematol. 2023 Mar;98(3):E57-E60. doi: 10.1002/ajh.26830. Epub 2023 Jan 9. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月26日
一次修了 (実際)
2017年5月8日
研究の完了 (実際)
2025年4月2日
試験登録日
最初に提出
2015年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月17日
最初の投稿 (推定)
2015年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月29日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AG348-C-003
- 2015-000484-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。