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Uno studio sull'AG-348 nei partecipanti adulti con deficit di piruvato chinasi (PK).

29 aprile 2026 aggiornato da: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2, in aperto, randomizzato, con range di dosaggio, sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica dell'AG-348 in pazienti adulti con deficit di piruvato chinasi

Lo studio AG348-C-003 è uno studio multicentrico progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di diversi livelli di dose di AG-348 (mitapivat) nei partecipanti con deficit di PK.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 2, in aperto, a due bracci, multicentrico, randomizzato, a dose variabile durante il quale i partecipanti adulti con deficit di farmacocinetica riceveranno dosi multiple di AG-348 per un massimo di 24 settimane (periodo di base); i partecipanti idonei possono accedere a un periodo di estensione per ricevere AG-348 per un massimo di 8 anni aggiuntivi. I dati saranno rivisti su base regolare e il disegno dello studio, la dose e il programma saranno adattati sulla base di queste revisioni. Lo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di AG-348, il profilo farmacocinetico e farmacodinamico (PD) di AG-348 e gli indicatori precoci di efficacia clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Francia
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59000
        • Hôpital Saint-Vincent de Paul
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • UOC Oncoematologia Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University School of Medicine - Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York Presbyterian Hospital- Weil Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Belleville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17004
        • Central Pennsylvania Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato
  2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
  3. Anamnesi nota di deficit di PK
  4. Deficit di PK confermato dal test enzimatico allo Screening
  5. Caratterizzazione genotipica del gene PKR allo Screening
  6. Caratterizzazione genotipica del gene uridina-5'-difosfato-glucuroniltransferasi-A1 (UGTA1) per documentare la sottostante malattia di Gilbert (i pazienti con malattia di Gilbert sono ammissibili)
  7. Maschi Hb ≤ 12,0 g/dL, femmine Hb ≤ 11 g/dL
  8. Trasfusione indipendente, definita come non più di 3 unità di globuli rossi (RBC) trasfuse in 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione dello studio e nessuna trasfusione entro 4 mesi dal primo giorno di somministrazione dello studio
  9. I pazienti splenectomizzati devono aver subito la procedura almeno 6 mesi prima dello screening e devono essere in regola con le vaccinazioni raccomandate
  10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  11. Deve assumere almeno 1 mg di acido folico al giorno nei 21 giorni precedenti lo screening
  12. Adeguata funzionalità d'organo definita dalla funzionalità epatica, renale, conta piastrinica e valutazioni della coagulazione
  13. Accordo per l'uso di misure contraccettive approvate

  14. Le donne non devono allattare

    Per accedere al periodo di estensione, i pazienti devono soddisfare i criteri n. 15-16:

  15. Deve aver completato 24 settimane di trattamento durante il Core Period e tollerato l'AG-348
  16. Lo sperimentatore curante concorda sul fatto che esiste un potenziale vantaggio clinico per il proseguimento del trattamento e raccomanda la partecipazione al periodo di estensione e il monitor medico approva

Criteri di esclusione

  1. Hb ˃ 12,0 g/dL se maschio, Hb ˃11,0 g/dL se femmina
  2. Diagnosi aggiuntiva di altre malattie del sangue congenite o acquisite
  3. Sovraccarico di ferro sufficientemente grave da causare insufficienza cardiaca, epatica o pancreatica
  4. Trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
  5. Colelitiasi clinicamente sintomatica o colecistite
  6. Attualmente arruolato in qualsiasi altro studio sperimentale. È consentita la partecipazione al PK Deficiency Natural History Study (NCT02053480).
  7. Esposizione a qualsiasi farmaco, dispositivo o procedura sperimentale entro 28 giorni prima dello screening o durante la partecipazione allo studio
  8. Condizioni mediche concomitanti come ipertensione scarsamente controllata, insufficienza cardiaca, infezione attiva, frequente sepsi post-splenectomia, epatite B o C, infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV1) o virus dell'immunodeficienza umana di tipo 2 (HIV2), diabete mellito scarsamente controllato, storia di tumore maligno primario ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso trattato curativamente, cancro cervicale del cancro al seno in situ
  9. Chirurgia maggiore negli ultimi 6 mesi
  10. Disturbo psichiatrico che potrebbe compromettere la capacità del paziente di collaborare allo studio
  11. Bilirubina sierica superiore al limite superiore della norma attribuibile a fattori diversi dall'emolisi o dalla sindrome di Gilbert
  12. Uso di prodotti soggetti a restrizioni noti per inibire fortemente il metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 5 giorni prima della somministrazione del giorno 1 precedente, o per indurre fortemente il metabolismo del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 28 giorni prima della somministrazione del giorno 1, o per inibire fortemente P -trasportatore della glicoproteina entro 5 giorni prima della somministrazione del giorno 1 o digossina entro 5 giorni prima della somministrazione del giorno 1.
  13. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca - Intervallo del metodo di Fridericia (QTcF) ˃ 450 ms negli uomini, QTcF > 470 ms nelle donne, ad eccezione dei pazienti con blocco di branca sinistro
  14. Aritmie cardiache clinicamente significative o trattate con farmaci che sono substrati del CYP3A4
  15. Allergia ai sulfamidici se caratterizzata da anemia emolitica acuta, anafilassi, rash di tipo eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson
  16. Qualsiasi altra condizione medica o psicologica ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di partecipare allo studio
  17. Ai pazienti non sarà consentito entrare nel Periodo di estensione se: Il paziente ha manifestato eventi avversi durante il Periodo principale che sono considerati dallo Sperimentatore curante o dal Monitor medico designato dallo Sponsor come un rischio significativo per la sicurezza del paziente se il trattamento dovesse essere esteso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AG-348 50 mg BID
Participants with Pyruvate Kinase (PK) deficiency will receive AG-348, 50 milligrams (mg), as initial dose, twice daily (BID) for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent adverse events (AEs) and hemoglobin (Hb) levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 50 mg, BID, for up to 102 months.
Droga: AG-348
Tablets
Altri nomi:
  • Mitapivat
Sperimentale: AG-348 300 mg BID
Participants with PK deficiency will receive AG-348, 300 mg, as initial dose, BID for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent AEs and Hb levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 300 mg, BID, up to 102 months.
Droga: AG-348
Tablets
Altri nomi:
  • Mitapivat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) nel periodo principale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco oggetto dello studio.
Fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del valore di emoglobina (Hb) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. L'aumento dei valori di Hb indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale dell'ematocrito alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. L'aumento dei valori dell'ematocrito indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori della conta dei reticolociti indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale dell'aptoglobina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. Valori di aptoglobina aumentati indicano un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale della lattato deidrogenasi (LDH) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori di LDH indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale della bilirubina totale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori di bilirubina totale indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale della bilirubina indiretta alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori di bilirubina indiretta indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale dell'eritropoietina (EPO) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori di EPO indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale di epcidina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori di epcidina indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale della ferritina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori di ferritina indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale della saturazione della transferrina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La saturazione della transferrina è il rapporto tra la sideremia e la capacità di legare il ferro. La variazione (variazione assoluta) rispetto al basale è stata calcolata come valore post-basale - valore basale. La diminuzione dei valori di saturazione della transferrina indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Percentage of Participants Experiencing at Least One AE up to Month 102
Lasso di tempo: Up to Month 102
An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered study drug-related. Safety data for cumulative period (Core period and Extension period) has been reported in this outcome measure.
Up to Month 102
Change From Baseline Hb Value up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased Hb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Hematocrit up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased hematocrit values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Reticulocyte Count up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline will be calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased reticulocyte count values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Haptoglobin up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased haptoglobin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Carboxyhemoglobin (COHb) at Week 24
Lasso di tempo: Baseline and Week 24
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline and Week 24
Change From Baseline in COHb up to Month 30
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in LDH up to Month 30
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased LDH values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Total Bilirubin up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased total bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Indirect Bilirubin up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased indirect bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in (EPO) up to Month 30
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased EPO values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Hepcidin up to Month 30
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased hepcidin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Ferritin up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased ferritin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Transferrin Saturation up to Month 102
Lasso di tempo: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Transferrin saturation is the ratio of serum iron to iron-binding capacity. Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased transferrin saturation values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Non-zero Concentration (AUC0-t) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Plasma Concentration (Cmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Time to Reach Peak Plasma Concentration (Tmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Apparent Clearance at Steady-State (Clss/F) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Change From Baseline Response Value Over 12 Hours Post-dose (BRmax) for Adenosine Triphosphate (ATP)
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Maximum Change From Baseline Response Value Over 8 Hours Post-dose at Steady State (BRmax ss) for ATP
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
BRmax for 2,3 - Diphosphoglycerate (2,3-DPG)
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
BRmax ss for 2,3-DPG
Lasso di tempo: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

2 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

22 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG348-C-003
  • 2015-000484-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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