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Pyruvate Kinase (PK) 결핍이 있는 성인 참가자의 AG-348에 대한 연구

2026년 4월 29일 업데이트: Agios Pharmaceuticals, Inc.

피루베이트 키나제 결핍이 있는 성인 환자에서 AG-348의 2상, 공개 라벨, 무작위, 용량 범위, 안전성, 효능, 약동학 및 약력학 연구

연구 AG348-C-003은 PK 결핍 참가자에서 AG-348(mitapivat)의 다양한 용량 수준의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 PK 결핍이 있는 성인 참가자가 최대 24주(핵심 기간) 동안 AG-348의 다중 용량을 받는 2상, 오픈 라벨, 2군, 다기관, 무작위, 용량 범위 연구입니다. 적격 참가자는 최대 8년까지 AG-348을 받을 수 있는 연장 기간에 들어갈 수 있습니다. 데이터는 정기적으로 검토되며 연구 설계, 용량 및 일정은 이러한 검토를 기반으로 조정됩니다. 이 연구는 AG-348의 다중 투여의 안전성과 내약성, AG-348의 약동학 및 약력학(PD) 프로필 및 임상 효능의 초기 지표를 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

52

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Wayne State University School of Medicine - Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • New York Presbyterian Hospital- Weil Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Belleville, Pennsylvania, 미국, 17004
        • Central Pennsylvania Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
        • University of Utah
  • 영국
      • London, 영국, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아, 20122
        • UOC Oncoematologia Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
        • University Health Network
  • 프랑스
    • Nord
      • Lille, Nord, 프랑스, 59000
        • Hopital Saint-Vincent de Paul
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, 프랑스, 94010
        • Hopital Henri Mondor

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 동의
  2. 만 18세 이상 남녀
  3. PK 결핍의 알려진 병력
  4. 스크리닝 시 효소 검정에 의해 확인된 PK 결핍
  5. 스크리닝 시 PKR 유전자의 유전형 특성 규명
  6. 근본적인 길버트병을 문서화하기 위한 우리딘-5'-디포스페이트-글루쿠로닐트랜스퍼라제-A1(UGTA1) 유전자의 유전자형 특성화(길버트병 환자는 자격이 있음)
  7. 남성 Hb ≤ 12.0g/dL, 여성 Hb ≤ 11g/dL
  8. 수혈 독립적, 연구 투여 첫 날 이전 12개월 동안 3단위 이하의 적혈구(RBC)를 수혈하고 연구 투여 첫 날로부터 4개월 이내에 수혈하지 않은 것으로 정의됨
  9. 비장 절제술을 받은 환자는 스크리닝 최소 6개월 전에 시술을 받았어야 하며 최신 권장 백신 접종을 받아야 합니다.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
  11. 스크리닝 전 21일 동안 매일 최소 1mg의 엽산을 섭취해야 합니다.
  12. 간 기능, 신장 기능, 혈소판 수 및 응고 평가로 정의되는 적절한 장기 기능
  13. 승인된 피임법 사용에 대한 동의

  14. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

    연장 기간에 진입하려면 환자가 기준 # 15-16을 충족해야 합니다.

  15. 핵심 기간 동안 24주의 치료를 완료하고 AG-348을 견뎌야 합니다.
  16. 치료하는 조사자는 지속적인 치료에 대한 잠재적인 임상적 이점이 있다는 데 동의하고 연장 기간에 참여하도록 권장하며 의료 모니터가 승인합니다.

제외 기준

  1. Hb ˃ 남성의 경우 12.0g/dL, 여성의 경우 Hb ˃11.0g/dL
  2. 기타 선천성 또는 후천성 혈액질환의 추가진단
  3. 심장, 간 또는 췌장 기능 부전을 초래할 정도로 심각한 철분 과부하
  4. 골수 또는 줄기 세포 이식
  5. 임상적으로 증상이 있는 담석증 또는 담낭염
  6. 현재 다른 조사 시험에 등록되어 있습니다. PK 결핍 자연사 연구(NCT02053480)에 참여가 허용됩니다.
  7. 스크리닝 전 또는 시험 참여 중 28일 이내에 조사 약물, 장치 또는 절차에 대한 노출
  8. 잘 조절되지 않는 고혈압, 심부전, 활동성 감염, 빈번한 비장 절제술 후 패혈증, B형 또는 C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV1) 또는 인간 면역결핍 바이러스 2형(HIV2) 감염, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암, 유방암의 자궁경부암을 제외한 원발성 악성 종양의 병력
  9. 최근 6개월간 대수술
  10. 연구에 협조하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애
  11. 용혈 또는 길버트 증후군 이외의 요인에 기인한 정상 상한치보다 높은 혈청 빌리루빈
  12. 이전 1일 투여 전 5일 이내에 사이토크롬 P450(CYP) 3A4 대사를 강력하게 억제하거나, 1일 투여 전 28일 이내에 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 대사를 강력하게 유도하거나, P450 3A4(CYP3A4) 대사를 강력하게 억제하는 것으로 알려진 제한된 제품의 사용 - 1일 투여 전 5일 이내에 당단백질 수송체, 또는 1일 투여 5일 이내에 디곡신.
  13. 심박수 보정 QT 간격 - Fridericia 방법(QTcF) 간격 ˃ 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 QTcF > 470ms, 왼쪽 번들 브랜치 블록이 있는 환자는 제외
  14. 임상적으로 중요하거나 CYP3A4의 기질인 약물로 치료되는 심장 부정맥
  15. 급성 용혈성 빈혈, 아나필락시스, 다형 홍반 발진 또는 스티븐스-존슨 증후군이 특징인 설폰아미드에 대한 알레르기
  16. 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 기타 모든 의학적 또는 심리적 상태
  17. 환자는 다음과 같은 경우 연장 기간에 들어갈 수 없습니다. 치료가 연장되는 경우 환자가 핵심 기간 동안 치료 조사자 또는 스폰서의 지정된 의료 모니터에 의해 환자에게 상당한 안전 위험을 초래할 것으로 간주되는 AE를 경험했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AG-348 50 mg BID
Participants with Pyruvate Kinase (PK) deficiency will receive AG-348, 50 milligrams (mg), as initial dose, twice daily (BID) for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent adverse events (AEs) and hemoglobin (Hb) levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 50 mg, BID, for up to 102 months.
의약품: AG-348
Tablets
다른 이름들:
  • 미타피밧
실험적: AG-348 300 mg BID
Participants with PK deficiency will receive AG-348, 300 mg, as initial dose, BID for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent AEs and Hb levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 300 mg, BID, up to 102 months.
의약품: AG-348
Tablets
다른 이름들:
  • 미타피밧

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
핵심 기간에 하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 24주까지
AE는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 인간에서의 약물 사용과 관련된 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
24주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24주차 헤모글로빈(Hb) 값의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 증가된 Hb 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차에 헤마토크리트 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 증가된 헤마토크리트 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차에 망상적혈구 수의 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 망상 적혈구 수 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주에 합토글로빈의 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 증가된 합토글로빈 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차에 젖산 탈수소효소(LDH)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 LDH 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차 총 빌리루빈의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 총 빌리루빈 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주에 간접 빌리루빈의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 간접 빌리루빈 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차에 에리스로포이에틴(EPO) 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 EPO 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차에 헵시딘의 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 헵시딘 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차 페리틴의 기준선에서 변화
기간: 기준선 및 24주차
기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 페리틴 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
24주차에 트랜스페린 포화도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 24주차
트랜스페린 포화도는 혈청 철 대 철 결합 용량의 비율입니다. 기준선으로부터의 변화(절대 변화)는 기준선 후 값 - 기준선 값으로 계산되었습니다. 감소된 트랜스페린 포화도 값은 개선을 나타냅니다.
기준선 및 24주차
Percentage of Participants Experiencing at Least One AE up to Month 102
기간: Up to Month 102
An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered study drug-related. Safety data for cumulative period (Core period and Extension period) has been reported in this outcome measure.
Up to Month 102
Change From Baseline Hb Value up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased Hb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Hematocrit up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased hematocrit values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Reticulocyte Count up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline will be calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased reticulocyte count values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Haptoglobin up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased haptoglobin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Carboxyhemoglobin (COHb) at Week 24
기간: Baseline and Week 24
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline and Week 24
Change From Baseline in COHb up to Month 30
기간: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in LDH up to Month 30
기간: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased LDH values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Total Bilirubin up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased total bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Indirect Bilirubin up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased indirect bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in (EPO) up to Month 30
기간: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased EPO values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Hepcidin up to Month 30
기간: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased hepcidin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Ferritin up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased ferritin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Transferrin Saturation up to Month 102
기간: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Transferrin saturation is the ratio of serum iron to iron-binding capacity. Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased transferrin saturation values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Non-zero Concentration (AUC0-t) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Plasma Concentration (Cmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Time to Reach Peak Plasma Concentration (Tmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Apparent Clearance at Steady-State (Clss/F) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Change From Baseline Response Value Over 12 Hours Post-dose (BRmax) for Adenosine Triphosphate (ATP)
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Maximum Change From Baseline Response Value Over 8 Hours Post-dose at Steady State (BRmax ss) for ATP
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
BRmax for 2,3 - Diphosphoglycerate (2,3-DPG)
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
BRmax ss for 2,3-DPG
기간: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Agios Pharmaceuticals, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 6월 26일

기본 완료 (실제)

2017년 5월 8일

연구 완료 (실제)

2025년 4월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 6월 17일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 6월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 29일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AG348-C-003
  • 2015-000484-13 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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