Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AG-348 hos voksne deltagere med pyruvatkinase (PK) mangel

29. april 2026 opdateret af: Agios Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, åben etiket, randomiseret, dosisinterval, sikkerhed, effektivitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af AG-348 hos voksne patienter med pyruvatkinase-mangel

Studie AG348-C-003 er et multicenterstudie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige dosisniveauer af AG-348 (mitapivat) hos deltagere med PK-mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, åbent, to-arm, multicenter, randomiseret, dosisvarierende undersøgelse, hvor voksne deltagere med PK-mangel vil modtage flere doser af AG-348 i op til 24 uger (kerneperiode); kvalificerede deltagere kan indgå i en forlængelsesperiode for at modtage AG-348 i op til 8 yderligere år. Data vil blive gennemgået regelmæssigt, og undersøgelsesdesign, dosis og tidsplan vil blive tilpasset baseret på disse anmeldelser. Studiet vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple doser af AG-348, farmakokinetisk og farmakodynamisk (PD) profil af AG-348 og tidlige indikatorer for klinisk effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University School of Medicine - Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • New York Presbyterian Hospital- Weil Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Belleville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17004
        • Central Pennsylvania Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah
  • Frankrig
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59000
        • Hôpital Saint-Vincent de Paul
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • UOC Oncoematologia Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke
  2. Mand eller kvinde, i alderen 18 år og ældre
  3. Kendt sygehistorie med PK-mangel
  4. PK-mangel bekræftet ved enzymatisk assay ved screening
  5. Genotypisk karakterisering af PKR-gen ved screening
  6. Genotypisk karakterisering af uridin-5'-diphosphat-glucuronyltransferase-A1 (UGTA1) gen for at dokumentere underliggende Gilberts sygdom (patienter med Gilberts sygdom er kvalificerede)
  7. Hanner Hb ≤ 12,0 g/dL, hunner Hb ≤ 11 g/dL
  8. Transfusionsuafhængig, defineret som ikke mere end 3 enheder af røde blodlegemer (RBC) transfunderet i 12 måneder før den første dag af undersøgelsesdosering og ingen transfusioner inden for 4 måneder efter første dag af undersøgelsesdosis
  9. Splenektomerede patienter skal have gennemgået proceduren mindst 6 måneder før screening og skal være opdateret med anbefalede vaccinationer
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  11. Skal tage mindst 1 mg folinsyre dagligt i de 21 dage før screening
  12. Tilstrækkelig organfunktion defineret ved leverfunktion, nyrefunktion, blodpladetal og koagulationsvurderinger
  13. Aftale om at anvende godkendte præventionsmidler

  14. Kvinder må ikke amme

    For at komme ind i forlængelsesperioden skal patienter opfylde kriterierne # 15-16:

  15. Skal have gennemført 24 ugers behandling i kerneperioden og tolereret AG-348
  16. Den behandlende investigator er enig i, at der er et potentiale for klinisk fordel ved fortsat behandling og anbefaler deltagelse i forlængelsesperioden, og lægemonitoren godkender

Eksklusionskriterier

  1. Hb ˃ 12,0 g/dL, hvis han er, Hb ˃11,0 g/dL, hvis hun
  2. Yderligere diagnose af anden medfødt eller erhvervet blodsygdom
  3. Jernoverbelastning tilstrækkelig alvorlig til at resultere i hjerte-, lever- eller bugspytkirtelinsufficiens
  4. Knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  5. Klinisk symptomatisk kolelithiasis eller kolecystitis
  6. Er i øjeblikket indskrevet i ethvert andet undersøgelsesforløb. Deltagelse i PK Deficiency Natural History Study (NCT02053480) er tilladt
  7. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller procedure inden for 28 dage før screening eller under forsøgsdeltagelse
  8. Samtidig medicinsk tilstand såsom dårligt kontrolleret hypertension, hjertesvigt, aktiv infektion, hyppig post-splenektomi sepsis, hepatitis B eller C, human immundefektvirus type 1 (HIV1) eller human immundefekt virus type 2 (HIV2) infektion, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, anamnese med primær malignitet med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft, livmoderhalskræft af brystkræft in situ
  9. Større operation inden for de sidste 6 måneder
  10. Psykiatrisk lidelse, der kan kompromittere patientens evne til at samarbejde med undersøgelsen
  11. Serumbilirubin højere til den øvre normalgrænse, som kan tilskrives andre faktorer end hæmolyse eller Gilberts syndrom
  12. Anvendelse af begrænsede produkter, der vides at hæmme cytokrom P450 (CYP) 3A4-metabolisme inden for 5 dage før forudgående dag 1-dosering, eller kraftigt inducere cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-metabolisme inden for 28 dage før dag 1-dosering eller kraftigt hæmme P -glycoprotein transporter inden for 5 dage før dag 1 dosering, eller digoxin inden for 5 dage før dag 1 dosering.
  13. Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval - Fridericias metode (QTcF) interval ˃ 450 ms hos mænd, QTcF > 470 ms hos kvinder, med undtagelse af patienter med venstre bundlegrenblok
  14. Hjertearytmier, der er klinisk signifikante eller behandlet med lægemidler, der er substrater for CYP3A4
  15. Allergi over for sulfonamider, hvis karakteriseret ved akut hæmolytisk anæmi, anafylaksi, udslæt af erythema multiforme type eller Stevens-Johnsons syndrom
  16. Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelig til at forstyrre en patients evne til at deltage i undersøgelsen
  17. Patienter vil ikke få tilladelse til at gå ind i forlængelsesperioden, hvis: Patienten oplevede AE'er i kerneperioden, som af den behandlende investigator eller sponsorens udpegede medicinske monitor anses for at udgøre en væsentlig sikkerhedsrisiko for patienten, hvis behandlingen skulle forlænges

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AG-348 50 mg BID
Participants with Pyruvate Kinase (PK) deficiency will receive AG-348, 50 milligrams (mg), as initial dose, twice daily (BID) for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent adverse events (AEs) and hemoglobin (Hb) levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 50 mg, BID, for up to 102 months.
Medicin: AG-348
Tablets
Andre navne:
  • Mitapivat
Eksperimentel: AG-348 300 mg BID
Participants with PK deficiency will receive AG-348, 300 mg, as initial dose, BID for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent AEs and Hb levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 300 mg, BID, up to 102 months.
Medicin: AG-348
Tablets
Andre navne:
  • Mitapivat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE'er) i kerneperioden
Tidsramme: Op til uge 24
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det blev betragtet som undersøgelseslægemiddelrelateret eller ej.
Op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hæmoglobin (Hb) værdi i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Forøgede Hb-værdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatokrit i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Forøgede hæmatokritværdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i retikulocyttal i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Nedsat retikulocyttalværdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i Haptoglobin i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Forøgede haptoglobinværdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Nedsatte LDH-værdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i total bilirubin i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Nedsat total bilirubinværdi indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i indirekte bilirubin i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Nedsatte indirekte bilirubinværdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i erythropoietin (EPO) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Faldende EPO-værdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i Hepcidin i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Nedsatte hepcidinværdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i ferritin i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Nedsatte ferritinværdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i transferrinmætning i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Transferrinmætning er forholdet mellem serumjern og jernbindende kapacitet. Ændring (absolut ændring) fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi - baseline værdi. Formindskede transferrinmætningsværdier indikerer forbedring.
Baseline og uge 24
Percentage of Participants Experiencing at Least One AE up to Month 102
Tidsramme: Up to Month 102
An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered study drug-related. Safety data for cumulative period (Core period and Extension period) has been reported in this outcome measure.
Up to Month 102
Change From Baseline Hb Value up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased Hb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Hematocrit up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased hematocrit values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Reticulocyte Count up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline will be calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased reticulocyte count values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Haptoglobin up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased haptoglobin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Carboxyhemoglobin (COHb) at Week 24
Tidsramme: Baseline and Week 24
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline and Week 24
Change From Baseline in COHb up to Month 30
Tidsramme: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in LDH up to Month 30
Tidsramme: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased LDH values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Total Bilirubin up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased total bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Indirect Bilirubin up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased indirect bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in (EPO) up to Month 30
Tidsramme: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased EPO values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Hepcidin up to Month 30
Tidsramme: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased hepcidin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Ferritin up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased ferritin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Transferrin Saturation up to Month 102
Tidsramme: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Transferrin saturation is the ratio of serum iron to iron-binding capacity. Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased transferrin saturation values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Non-zero Concentration (AUC0-t) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Plasma Concentration (Cmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Time to Reach Peak Plasma Concentration (Tmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Apparent Clearance at Steady-State (Clss/F) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Change From Baseline Response Value Over 12 Hours Post-dose (BRmax) for Adenosine Triphosphate (ATP)
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Maximum Change From Baseline Response Value Over 8 Hours Post-dose at Steady State (BRmax ss) for ATP
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
BRmax for 2,3 - Diphosphoglycerate (2,3-DPG)
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
BRmax ss for 2,3-DPG
Tidsramme: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

2. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2015

Først opslået (Anslået)

22. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG348-C-003
  • 2015-000484-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pyruvat Kinase mangel

Kliniske forsøg med AG-348

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner