Studie AG-348 u dospělých účastníků s deficitem pyruvátkinázy (PK)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku 18 let a starší
3. Známá anamnéza nedostatku PK
4. Deficit PK potvrzený enzymatickým testem při screeningu
5. Genotypová charakterizace genu PKR při screeningu
6. Genotypová charakterizace genu uridin-5'-difosfát-glukuronyltransferázy-A1 (UGTA1) k dokumentaci základní Gilbertovy choroby (pacienti s Gilbertovou chorobou jsou způsobilí)
7. Muži Hb ≤ 12,0 g/dl, ženy Hb ≤ 11 g/dl
8. Nezávislé na transfuzi, definované jako ne více než 3 jednotky červených krvinek (RBC) podané transfuzí během 12 měsíců před prvním dnem podávání ve studii a žádné transfuze během 4 měsíců od prvního dne podávání ve studii
9. Pacienti po splenektomii musí podstoupit zákrok alespoň 6 měsíců před screeningem a musí mít aktuální doporučená očkování
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Během 21 dnů před screeningem musíte užívat alespoň 1 mg kyseliny listové denně
12. Adekvátní orgánová funkce definovaná funkcí jater, ledvin, počtem krevních destiček a stanovením koagulace
13. Souhlas s používáním schválených antikoncepčních opatření

14. Ženy nesmí kojit

    Pro vstup do prodlouženého období musí pacienti splňovat kritéria # 15-16:

15. Musí mít dokončeno 24 týdnů léčby během základního období a tolerovat AG-348
16. Ošetřující zkoušející souhlasí s tím, že existuje potenciál pro klinický přínos pro pokračování léčby a doporučuje účast v prodlouženém období a lékařský monitor schvaluje

Kritéria vyloučení

1. Hb ˃ 12,0 g/dl u mužů, Hb ˃ 11,0 g/dl u žen
2. Dodatečná diagnóza jiné vrozené nebo získané poruchy krve
3. Přetížení železem dostatečně závažné, aby vedlo k srdeční, jaterní nebo pankreatické insuficienci
4. Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
5. Klinicky symptomatická cholelitiáza nebo cholecystitida
6. V současné době se účastní jakéhokoli jiného vyšetřovacího procesu. Účast na PK Deficiency Natural History Study (NCT02053480) je povolena
7. Vystavení se jakémukoli zkoumanému léku, zařízení nebo postupu během 28 dnů před screeningem nebo během účasti ve studii
8. Současné zdravotní stavy, jako je špatně kontrolovaná hypertenze, srdeční selhání, aktivní infekce, častá sepse po splenektomii, hepatitida B nebo C, infekce virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV1) nebo virem lidské imunodeficience typu 2 (HIV2), špatně kontrolovaný diabetes mellitus, anamnéza primární malignity s výjimkou kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku karcinomu prsu in situ
9. Velký chirurgický zákrok za posledních 6 měsíců
10. Psychiatrická porucha, která by mohla ohrozit schopnost pacienta spolupracovat ve studii
11. Sérový bilirubin vyšší k horní hranici normálu, který lze přičíst jiným faktorům než hemolýze nebo Gilbertově syndromu
12. Použití omezených přípravků, o kterých je známo, že silně inhibují metabolismus cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 5 dnů před podáním v 1. den nebo silně indukují metabolismus cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 28 dnů před podáním v 1. den nebo silně inhibují P -glykoproteinový transportér během 5 dnů před podáním 1. dne nebo digoxin během 5 dnů před podáním v 1. den.
13. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci - interval podle Fridericiovy metody (QTcF) ˃ 450 ms u mužů, QTcF > 470 ms u žen, s výjimkou pacientů s blokem levého raménka
14. Srdeční arytmie, které jsou klinicky významné nebo jsou léčeny léky, které jsou substráty CYP3A4
15. Alergie na sulfonamidy, pokud je charakterizována akutní hemolytickou anémií, anafylaxí, vyrážkou typu erythema multiforme nebo Stevens-Johnsonovým syndromem
16. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost pacienta účastnit se studie
17. Pacientům nebude povolen vstup do Prodlouženého období, pokud: U pacienta se během základního období vyskytly nežádoucí účinky, které jsou ošetřujícím zkoušejícím nebo sponzorem určeným lékařským monitorem považovány za významné bezpečnostní riziko pro pacienta, pokud by měla být léčba prodloužena