Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AG-348 u dospělých účastníků s deficitem pyruvátkinázy (PK)

29. dubna 2026 aktualizováno: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 2, otevřená, randomizovaná, rozmezí dávek, bezpečnost, účinnost, farmakokinetická a farmakodynamická studie AG-348 u dospělých pacientů s deficitem pyruvátkinázy

Studie AG348-C-003 je multicentrická studie navržená k hodnocení bezpečnosti a účinnosti různých úrovní dávek AG-348 (mitapivat) u účastníků s deficitem PK.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, dvouramennou, multicentrickou, randomizovanou studii fáze 2 s rozsahem dávek, během níž dospělí účastníci s deficitem PK budou dostávat více dávek AG-348 po dobu až 24 týdnů (základní období); způsobilí účastníci mohou vstoupit do Období prodloužení a získat AG-348 až na 8 dalších let. Údaje budou pravidelně přezkoumávány a na základě těchto přehledů bude upraven návrh studie, dávka a harmonogram. Studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek AG-348, farmakokinetický a farmakodynamický (PD) profil AG-348 a časné ukazatele klinické účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59000
        • Hôpital Saint-Vincent de Paul
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francie, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20122
        • UOC Oncoematologia Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University School of Medicine - Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York Presbyterian Hospital- Weil Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Belleville, Pennsylvania, Spojené státy, 17004
        • Central Pennsylvania Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas
  2. Muž nebo žena ve věku 18 let a starší
  3. Známá anamnéza nedostatku PK
  4. Deficit PK potvrzený enzymatickým testem při screeningu
  5. Genotypová charakterizace genu PKR při screeningu
  6. Genotypová charakterizace genu uridin-5'-difosfát-glukuronyltransferázy-A1 (UGTA1) k dokumentaci základní Gilbertovy choroby (pacienti s Gilbertovou chorobou jsou způsobilí)
  7. Muži Hb ≤ 12,0 g/dl, ženy Hb ≤ 11 g/dl
  8. Nezávislé na transfuzi, definované jako ne více než 3 jednotky červených krvinek (RBC) podané transfuzí během 12 měsíců před prvním dnem podávání ve studii a žádné transfuze během 4 měsíců od prvního dne podávání ve studii
  9. Pacienti po splenektomii musí podstoupit zákrok alespoň 6 měsíců před screeningem a musí mít aktuální doporučená očkování
  10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  11. Během 21 dnů před screeningem musíte užívat alespoň 1 mg kyseliny listové denně
  12. Adekvátní orgánová funkce definovaná funkcí jater, ledvin, počtem krevních destiček a stanovením koagulace
  13. Souhlas s používáním schválených antikoncepčních opatření

  14. Ženy nesmí kojit

    Pro vstup do prodlouženého období musí pacienti splňovat kritéria # 15-16:

  15. Musí mít dokončeno 24 týdnů léčby během základního období a tolerovat AG-348
  16. Ošetřující zkoušející souhlasí s tím, že existuje potenciál pro klinický přínos pro pokračování léčby a doporučuje účast v prodlouženém období a lékařský monitor schvaluje

Kritéria vyloučení

  1. Hb ˃ 12,0 g/dl u mužů, Hb ˃ 11,0 g/dl u žen
  2. Dodatečná diagnóza jiné vrozené nebo získané poruchy krve
  3. Přetížení železem dostatečně závažné, aby vedlo k srdeční, jaterní nebo pankreatické insuficienci
  4. Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
  5. Klinicky symptomatická cholelitiáza nebo cholecystitida
  6. V současné době se účastní jakéhokoli jiného vyšetřovacího procesu. Účast na PK Deficiency Natural History Study (NCT02053480) je povolena
  7. Vystavení se jakémukoli zkoumanému léku, zařízení nebo postupu během 28 dnů před screeningem nebo během účasti ve studii
  8. Současné zdravotní stavy, jako je špatně kontrolovaná hypertenze, srdeční selhání, aktivní infekce, častá sepse po splenektomii, hepatitida B nebo C, infekce virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV1) nebo virem lidské imunodeficience typu 2 (HIV2), špatně kontrolovaný diabetes mellitus, anamnéza primární malignity s výjimkou kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku karcinomu prsu in situ
  9. Velký chirurgický zákrok za posledních 6 měsíců
  10. Psychiatrická porucha, která by mohla ohrozit schopnost pacienta spolupracovat ve studii
  11. Sérový bilirubin vyšší k horní hranici normálu, který lze přičíst jiným faktorům než hemolýze nebo Gilbertově syndromu
  12. Použití omezených přípravků, o kterých je známo, že silně inhibují metabolismus cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 5 dnů před podáním v 1. den nebo silně indukují metabolismus cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 28 dnů před podáním v 1. den nebo silně inhibují P -glykoproteinový transportér během 5 dnů před podáním 1. dne nebo digoxin během 5 dnů před podáním v 1. den.
  13. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci - interval podle Fridericiovy metody (QTcF) ˃ 450 ms u mužů, QTcF > 470 ms u žen, s výjimkou pacientů s blokem levého raménka
  14. Srdeční arytmie, které jsou klinicky významné nebo jsou léčeny léky, které jsou substráty CYP3A4
  15. Alergie na sulfonamidy, pokud je charakterizována akutní hemolytickou anémií, anafylaxí, vyrážkou typu erythema multiforme nebo Stevens-Johnsonovým syndromem
  16. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost pacienta účastnit se studie
  17. Pacientům nebude povolen vstup do Prodlouženého období, pokud: U pacienta se během základního období vyskytly nežádoucí účinky, které jsou ošetřujícím zkoušejícím nebo sponzorem určeným lékařským monitorem považovány za významné bezpečnostní riziko pro pacienta, pokud by měla být léčba prodloužena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AG-348 50 mg BID
Participants with Pyruvate Kinase (PK) deficiency will receive AG-348, 50 milligrams (mg), as initial dose, twice daily (BID) for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent adverse events (AEs) and hemoglobin (Hb) levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 50 mg, BID, for up to 102 months.
Lék: AG-348
Tablets
Ostatní jména:
  • Mitapivat
Experimentální: AG-348 300 mg BID
Participants with PK deficiency will receive AG-348, 300 mg, as initial dose, BID for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent AEs and Hb levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 300 mg, BID, up to 102 months.
Lék: AG-348
Tablets
Ostatní jména:
  • Mitapivat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí událost (AE) v základním období
Časové okno: Až do 24. týdne
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním léku u lidí, ať už je považována za související se studovaným lékem či nikoli.
Až do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hodnoty hemoglobinu (Hb) od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Zvýšené hodnoty Hb svědčí o zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna hematokritu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Zvýšené hodnoty hematokritu ukazují na zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty počtu retikulocytů ukazují na zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna od základní hodnoty v haptoglobinu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Zvýšené hodnoty haptoglobinu ukazují na zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty LDH naznačují zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna celkového bilirubinu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty celkového bilirubinu svědčí o zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna nepřímého bilirubinu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty nepřímého bilirubinu svědčí o zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna erytropoetinu (EPO) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty EPO naznačují zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna Hepcidinu od základní hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty hepcidinu ukazují na zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna od základní hodnoty ve Ferritinu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty feritinu ukazují na zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna saturace transferinu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Saturace transferinu je poměr sérového železa ke kapacitě vázat železo. Změna (absolutní změna) od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota. Snížené hodnoty saturace transferinu ukazují na zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Percentage of Participants Experiencing at Least One AE up to Month 102
Časové okno: Up to Month 102
An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered study drug-related. Safety data for cumulative period (Core period and Extension period) has been reported in this outcome measure.
Up to Month 102
Change From Baseline Hb Value up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased Hb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Hematocrit up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased hematocrit values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Reticulocyte Count up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline will be calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased reticulocyte count values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Haptoglobin up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased haptoglobin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Carboxyhemoglobin (COHb) at Week 24
Časové okno: Baseline and Week 24
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline and Week 24
Change From Baseline in COHb up to Month 30
Časové okno: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in LDH up to Month 30
Časové okno: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased LDH values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Total Bilirubin up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased total bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Indirect Bilirubin up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased indirect bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in (EPO) up to Month 30
Časové okno: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased EPO values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Hepcidin up to Month 30
Časové okno: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased hepcidin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Ferritin up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased ferritin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Transferrin Saturation up to Month 102
Časové okno: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Transferrin saturation is the ratio of serum iron to iron-binding capacity. Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased transferrin saturation values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Non-zero Concentration (AUC0-t) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Plasma Concentration (Cmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Time to Reach Peak Plasma Concentration (Tmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Apparent Clearance at Steady-State (Clss/F) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Change From Baseline Response Value Over 12 Hours Post-dose (BRmax) for Adenosine Triphosphate (ATP)
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Maximum Change From Baseline Response Value Over 8 Hours Post-dose at Steady State (BRmax ss) for ATP
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
BRmax for 2,3 - Diphosphoglycerate (2,3-DPG)
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
BRmax ss for 2,3-DPG
Časové okno: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

2. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG348-C-003
  • 2015-000484-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AG-348

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit