Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AG-348 у взрослых участников с дефицитом пируваткиназы (ПК)

29 апреля 2026 г. обновлено: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, открытое, рандомизированное исследование диапазона доз, безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамических исследований AG-348 у взрослых пациентов с дефицитом пируваткиназы

Исследование AG348-C-003 представляет собой многоцентровое исследование, предназначенное для оценки безопасности и эффективности различных уровней доз AG-348 (митапивата) у участников с недостаточностью ФК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, двухгрупповое, рандомизированное, рандомизированное исследование фазы 2, в ходе которого взрослые участники с дефицитом ФК будут получать несколько доз AG-348 на срок до 24 недель (основной период); правомочные участники могут ввести период продления для получения AG-348 на срок до 8 дополнительных лет. Данные будут пересматриваться на регулярной основе, и дизайн исследования, доза и график будут адаптированы на основе этих обзоров. В исследовании будут оцениваться безопасность и переносимость многократных доз AG-348, фармакокинетический и фармакодинамический (ФД) профиль AG-348 и ранние показатели клинической эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20122
        • UOC Oncoematologia Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University School of Medicine - Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York Presbyterian Hospital- Weil Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Belleville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17004
        • Central Pennsylvania Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • University of Utah
  • Франция
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59000
        • Hopital Saint-Vincent de Paul
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Франция, 94010
        • Hopital Henri Mondor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное согласие
  2. Мужчина или женщина, в возрасте 18 лет и старше
  3. Известный медицинский анамнез дефицита PK
  4. Дефицит ФК подтвержден ферментативным анализом при скрининге
  5. Генотипическая характеристика гена PKR при скрининге
  6. Генотипическая характеристика гена уридин-5'-дифосфат-глюкуронилтрансферазы-A1 (UGTA1) для документирования лежащей в основе болезни Жильбера (подходят пациенты с болезнью Жильбера)
  7. Мужчины Hb ≤ 12,0 г/дл, женщины Hb ≤ 11 г/дл
  8. Независимый от переливания крови, определяемый как переливание не более 3 единиц эритроцитов (эритроцитов) за 12 месяцев до первого дня исследования и отсутствие переливаний в течение 4 месяцев после первого дня исследования.
  9. Пациенты со спленэктомией должны пройти процедуру не менее чем за 6 месяцев до скрининга и должны быть в курсе рекомендуемых прививок.
  10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  11. Должен принимать не менее 1 мг фолиевой кислоты в день в течение 21 дня до скрининга.
  12. Адекватная функция органов определяется функцией печени, почек, количеством тромбоцитов и оценками коагуляции.
  13. Согласие на использование одобренных средств контрацепции

  14. Женщины не должны кормить грудью

    Для включения в период продления пациенты должны соответствовать критериям № 15-16:

  15. Должен пройти 24 недели лечения в течение основного периода и переносить AG-348.
  16. Лечащий исследователь соглашается с тем, что продолжение лечения может принести клиническую пользу, и рекомендует участие в продленном периоде, а медицинский наблюдатель одобряет

Критерий исключения

  1. Hb ˃ 12,0 г/дл у мужчин, Hb ˃ 11,0 г/дл у женщин
  2. Дополнительный диагноз другого врожденного или приобретенного заболевания крови
  3. Перегрузка железом, достаточно серьезная, чтобы привести к сердечной, печеночной или панкреатической недостаточности
  4. Пересадка костного мозга или стволовых клеток
  5. Клинически симптоматическая желчнокаменная болезнь или холецистит
  6. В настоящее время включен в любое другое исследовательское испытание. Участие в исследовании естественной истории недостаточности ФК (NCT02053480) разрешено.
  7. Воздействие любого исследуемого препарата, устройства или процедуры в течение 28 дней до скрининга или во время участия в исследовании.
  8. Сопутствующие заболевания, такие как плохо контролируемая гипертония, сердечная недостаточность, активная инфекция, частый сепсис после спленэктомии, гепатит B или C, инфекция вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или вируса иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ-2), плохо контролируемый сахарный диабет, первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением радикально леченного немеланоматозного рака кожи, рака шейки матки или рака молочной железы in situ
  9. Серьезные операции за последние 6 мес.
  10. Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность пациента сотрудничать с исследованием
  11. Билирубин в сыворотке выше верхней границы нормы, связанный с факторами, отличными от гемолиза или синдрома Жильбера.
  12. Использование ограниченных продуктов, о которых известно, что они сильно ингибируют метаболизм цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 5 дней до приема в первый день или сильно индуцируют метаболизм цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 28 дней до приема в первый день, или сильно ингибируют P транспортер гликопротеина в течение 5 дней до введения дозы в 1-й день или дигоксин в течение 5 дней до введения дозы в 1-й день.
  13. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений - интервал QTcF по методу Фридериции ˃ 450 мс у мужчин, QTcF > 470 мс у женщин, за исключением пациентов с блокадой левой ножки пучка Гиса.
  14. Сердечные аритмии, которые являются клинически значимыми или лечатся препаратами, являющимися субстратами CYP3A4.
  15. Аллергия на сульфаниламиды, если она характеризуется острой гемолитической анемией, анафилаксией, сыпью типа многоформной эритемы или синдромом Стивенса-Джонсона
  16. Любое другое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту участвовать в исследовании.
  17. Пациенты не будут допущены к Продленному периоду, если: У пациента возникнут НЯ в течение основного периода, которые, по мнению лечащего исследователя или назначенного Спонсором медицинского монитора, представляют значительный риск для безопасности пациента в случае продления лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AG-348 50 mg BID
Participants with Pyruvate Kinase (PK) deficiency will receive AG-348, 50 milligrams (mg), as initial dose, twice daily (BID) for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent adverse events (AEs) and hemoglobin (Hb) levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 50 mg, BID, for up to 102 months.
Лекарство: AG-348
Tablets
Другие имена:
  • Митапиват
Экспериментальный: AG-348 300 mg BID
Participants with PK deficiency will receive AG-348, 300 mg, as initial dose, BID for 24 weeks (Core Period). Participants will be assigned to initial doses, however, over the course of the Core Period they will be treated across a range of doses due to treatment emergent AEs and Hb levels exceeding mid-point of sex-adjusted ranges. At the Week 24 visit, Core Period participants who have safely tolerated AG-348 and demonstrating clinical activity in response to AG-348 will be rolled over to the Extension Period. During the extension period, participants will continue to receive AG-348 300 mg, BID, up to 102 months.
Лекарство: AG-348
Tablets
Другие имена:
  • Митапиват

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, перенесших по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) в основной период
Временное ограничение: До 24 недели
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом.
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение значения гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Повышенные значения Hb указывают на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Повышение значений гематокрита указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение значений количества ретикулоцитов указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Повышение значений гаптоглобина указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение значений ЛДГ указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение общего билирубина указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение непрямого билирубина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение показателей непрямого билирубина указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем эритропоэтина (ЭПО) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение значений ЭПО указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепсидина на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение значений гепсидина указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем ферритина на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение значений ферритина указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения трансферрина на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Насыщение трансферрина представляет собой отношение сывороточного железа к железосвязывающей способности. Изменение (абсолютное изменение) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Снижение значений насыщения трансферрина указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Percentage of Participants Experiencing at Least One AE up to Month 102
Временное ограничение: Up to Month 102
An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered study drug-related. Safety data for cumulative period (Core period and Extension period) has been reported in this outcome measure.
Up to Month 102
Change From Baseline Hb Value up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased Hb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Hematocrit up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased hematocrit values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Reticulocyte Count up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline will be calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased reticulocyte count values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Haptoglobin up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Increased haptoglobin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Carboxyhemoglobin (COHb) at Week 24
Временное ограничение: Baseline and Week 24
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline and Week 24
Change From Baseline in COHb up to Month 30
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased COHb values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in LDH up to Month 30
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased LDH values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Total Bilirubin up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased total bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Indirect Bilirubin up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased indirect bilirubin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in (EPO) up to Month 30
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased EPO values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Hepcidin up to Month 30
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased hepcidin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 18, 24, and 30
Change From Baseline in Ferritin up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased ferritin values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Change From Baseline in Transferrin Saturation up to Month 102
Временное ограничение: Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Transferrin saturation is the ratio of serum iron to iron-binding capacity. Change (absolute change) from baseline was calculated as post-baseline value - baseline value. Decreased transferrin saturation values indicate improvement.
Baseline, Months 12, 36, 60, 84, and 102
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Non-zero Concentration (AUC0-t) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Plasma Concentration (Cmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Time to Reach Peak Plasma Concentration (Tmax) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1 and pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Apparent Clearance at Steady-State (Clss/F) for AG-348 and Its Metabolite AGI-8702
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Participants with pre-dose concentrations on Day 1 were excluded from the pharmacokinetics analysis, if any.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Maximum Change From Baseline Response Value Over 12 Hours Post-dose (BRmax) for Adenosine Triphosphate (ATP)
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Maximum Change From Baseline Response Value Over 8 Hours Post-dose at Steady State (BRmax ss) for ATP
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
BRmax for 2,3 - Diphosphoglycerate (2,3-DPG)
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose Day 1
BRmax ss for 2,3-DPG
Временное ограничение: pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15
Pre-dose concentration observed on Day 1 was used as Baseline for calculation of change from baseline.
pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 8 hours post-dose Day 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AG348-C-003
  • 2015-000484-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться