Tutkimus AG-348:sta aikuisilla osallistujilla, joilla on pyruvaattikinaasin (PK) puutos

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus
2. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
3. Tunnettu lääketieteellinen PK-puutos
4. PK-puutos varmistettiin entsymaattisella määrityksellä seulonnassa
5. PKR-geenin genotyyppinen karakterisointi seulonnassa
6. Uridiini-5'-difosfaatti-glukuronyylitransferaasi-A1 (UGTA1) -geenin genotyyppinen karakterisointi Gilbertin taudin taustalla olevan taustan dokumentoimiseksi (Gilbertin tautia sairastavat potilaat ovat kelvollisia)
7. Miesten Hb ≤ 12,0 g/dl, naaraat Hb ≤ 11 g/dl
8. Verisiirrosta riippumaton, määritellään enintään 3 yksikköä punasoluja (RBC) siirrettynä 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannostuspäivää ja ei verensiirtoja 4 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimusannostuspäivästä
9. Potilailla, joilta on poistettu perna, on täytynyt olla toimenpide vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja heidän on oltava ajan tasalla suositelluista rokotuksista
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
11. Sinun on otettava vähintään 1 mg foolihappoa päivässä 21 päivää ennen seulontaa
12. Maksan toiminnan, munuaisten toiminnan, verihiutaleiden määrän ja hyytymisarvioinnin perusteella määritetty riittävä elimen toiminta
13. Sopimus hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käytöstä

14. Naiset eivät saa imettää

    Jatkamisjaksolle pääsyä varten potilaiden on täytettävä kriteerit 15-16:

15. On täytynyt suorittaa 24 viikkoa kestäneen hoidon ydinjakson aikana ja sietää AG-348:aa
16. Hoitava tutkija hyväksyy, että hoidon jatkamisesta on kliinistä hyötyä, ja suosittelee osallistumista jatkojaksoon ja Medical Monitor hyväksyy

Poissulkemiskriteerit

1. Hb ˃ 12,0 g/dl, jos mies, Hb ˃11,0 g/dl, jos nainen
2. Muiden synnynnäisten tai hankittujen verihäiriöiden lisädiagnoosi
3. Riittävän vakava raudan ylikuormitus johtaa sydämen, maksan tai haiman vajaatoimintaan
4. Luuytimen tai kantasolujen siirto
5. Kliinisesti oireinen sappikivitauti tai kolekystiitti
6. Tällä hetkellä mukana missä tahansa muussa tutkintatutkimuksessa. Osallistuminen PK-puutos Natural History Study -tutkimukseen (NCT02053480) on sallittu
7. Altistuminen mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle, laitteelle tai menettelylle 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai tutkimukseen osallistumisen aikana
8. Samanaikainen sairaus, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpaine, sydämen vajaatoiminta, aktiivinen infektio, usein pernanpoiston jälkeinen sepsis, B- tai C-hepatiitti, ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV1) tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 2 (HIV2) infektio, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, primaarinen pahanlaatuinen kasvain historia paitsi parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä, rintasyövän kohdunkaulan syöpä in situ
9. Suuri leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
10. Psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn tehdä yhteistyötä tutkimuksen kanssa
11. Seerumin bilirubiini korkeampi kuin normaalin yläraja, mikä johtuu muista tekijöistä kuin hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä
12. Rajoitettujen tuotteiden käyttö, joiden tiedetään estävän voimakkaasti sytokromi P450 (CYP) 3A4:n aineenvaihduntaa 5 vuorokauden aikana ennen edellisen päivän 1 annosta tai indusoivan voimakkaasti sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) metaboliaa 28 päivän kuluessa ennen päivän 1 annosta tai estävän voimakkaasti P:tä -glykoproteiinin kuljettaja 5 päivän sisällä ennen päivän 1 annosta tai digoksiinia 5 päivän sisällä ennen päivän 1 annosta.
13. Sykekorjattu QT-aika - Friderician menetelmä (QTcF) -väli ˃ 450 ms miehillä, QTcF > 470 ms naisilla, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vasemman nipun haarakatkos
14. Sydämen rytmihäiriöt, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tai joita hoidetaan lääkkeillä, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja
15. Allergia sulfonamideille, jos sille on ominaista akuutti hemolyyttinen anemia, anafylaksia, erythema multiforme -tyyppinen ihottuma tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä
16. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
17. Potilaita ei sallita jatkojaksolle, jos: Potilaalla on ilmennyt ydinjakson aikana haittavaikutuksia, jotka hoitavan tutkijan tai sponsorin nimeämän lääketieteellisen monitorin mielestä aiheuttavat merkittävän turvallisuusriskin potilaalle, jos hoitoa jatketaan.