アナストロゾールと組み合わせた ARQ 092 の非盲検第 1b 相試験

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム
2. 18歳以上

3. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性、手術不能、または転移性腫瘍：

   • -子宮内膜がんの被験者：

     • PTEN欠乏の有無にかかわらず、文書化された/局所的に決定されたAKT1、PIK3CA、またはPIK3R1変異
     • ER+状態
4. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前72時間以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 「出産の可能性のある女性」とは、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または治験薬の初回投与前に少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性として定義されます。
5. 測定可能または評価可能な疾患
6. 被験者は、スポンサーの中央研究所による突然変異分析のために、ベースラインで要求された量のアーカイブおよび/または新鮮な組織生検サンプルを提供することに同意する必要があります。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
8. -平均余命は12週間以上
9. 承認された/標準的な治療法に反応しない、または難治性;または標準的な治療法が存在しない、または耐えられない人;または承認された/標準的な治療が治験責任医師によって十分または適切であると見なされない人。

10. 以下の臨床検査値で示される適切な臓器機能。 すべての臨床検査は、試験治療の初回投与前の 7 日以内に取得する必要があります。

    • 血液学

      -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 109 / L

      -血小板数 (Plt) ≥ 100 x 109/L

      -ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 g/dL

    • 腎臓

      • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または
      • -計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min / 1.73 m2の被験者の血清クレアチニンレベル> 1.5 x施設ULN

    • 肝臓

      • -総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは
      • -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の場合、直接ビリルビン≤ULN
      • -ASTおよびALT ≤ 3 x ULNまたは≤ 5 x ULN 既知の肝転移のある被験者
    • 代謝 - 糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≤ 8%
11. 被験者が現在ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている場合、被験者は試験治療を開始する前に少なくとも4週間ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている必要があります。 被験者がDLTなしで治療の最初のサイクルを完了し、治験責任医師が腫瘍の進行を除外した場合、治験中のビスフォスフォネートまたはデノスマブの開始が許可される場合があります。
12. 出産の可能性のある男性または女性の被験者は、研究中および研究後（ARQ 092またはアナストロゾールのいずれか長い方の最後の投与から3か月後）、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 化学療法、免疫療法、標的およびホルモン/内分泌療法などの抗がん療法、または治験薬を経口薬の場合は半減期 5 週間または 4 週間（いずれか短い方）以内に使用静注薬の場合、ニトロソウレア、マイトマイシン C、またはベバシズマブの場合は、治験薬の初回投与の 6 週間前

   • -研究治療に適格であるためには、脱毛症を除いて、以前の治療からの毒性がグレード1以下に回復する必要があります
   • -中枢神経系（CNS）転移管理のための制吐レジメンで断続的に使用される場合、または前投薬レジメンの一部として、同時全身高用量コルチコステロイドが許可されます
   • -再発/進行子宮内膜がんの治療のための以前のホルモン療法（タモキシフェン、酢酸メゲストロール、フルベストラント、およびGnRHアナログを含むが、これらに限定されない）は許可されていません

2. -治験薬の初回投与前4週間以内の放射線療法

   • 試験治療に適格となるためには、放射線療法関連の毒性が治験薬の初回投与前にグレード 1 以下に回復している必要があります。 被験者が進行性疾患の基準を満たしておらず、治療された病変が標的/非標的病変の評価に含まれない場合、局所疼痛管理のための同時緩和放射線療法が許可される場合があります。

3. -治験薬の初回投与前4週間以内の主要な外科的処置

   •研究治療の対象となるには、すべての手術創が完全に治癒し、手術関連の有害事象（AE）がグレード1以下に回復する必要があります

4. -AKT阻害剤による以前の治療（例：MK-2206、GSK2141795、AZD5363）
5. -機関の標準治療（SOC）、科学的証拠、専門家の医学的判断、または公開された文献に基づいて治験責任医師によって定義されたアナストロゾールによる治療の禁忌
6. -ARQ 092またはアナストロゾールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
7. ARQ 092またはアナストロゾールを飲み込めない、または飲み込みたくない

8. -既知のアクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎

   • 研究治療の対象となるには、被験者は 3 か月以上安定した疾患を有し、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT) スキャンによって確認され、低用量ステロイド、抗てんかん薬によって十分に制御された CNS 転移を持っている必要があります。または他の症状緩和薬

9. -ARQ 092の最初の投与から6か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類に従ってクラスIIからIVとして定義される心筋梗塞（MI）またはうっ血性心不全の病歴（最初の投与の6か月以上前に発生したMI ARQ 092 が許可されます)
10. -定期的な投薬を必要とする1型または2型糖尿病の病歴（メトホルミンを含む経口血糖降下薬以外）または空腹時血糖≥160 mg / dL
11. -治験責任医師の意見では、ARQ 092の吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な胃腸障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃切除）
12. -治験薬の最初の投与から2年以内の以前の悪性腫瘍 完全に切除された腫瘍および/または治療を必要としない腫瘍を除く

13. 以下を含むがこれらに限定されない、がんに関連しない制御されていない疾患の同時併発：

    •ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性; HBVクリアランスの文書化された実験室の証拠がある被験者が登録される場合があります）またはC型肝炎（HCV）（HCV陽性）抗体）、または出血

14. 研究要件の順守を制限する精神疾患、薬物乱用、および/または社会的状況
15. -適格性を確認するために使用される採血から5日以内の輸血
16. 妊娠中または授乳中