Open-label fase 1b-onderzoek van ARQ 092 in combinatie met anastrozol

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier
2. 18 jaar of ouder

3. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde, niet-operabele of uitgezaaide tumoren:

   • Proefpersonen met endometriumkanker met:

     • Gedocumenteerde/lokaal bepaalde AKT1-, PIK3CA- of PIK3R1-mutaties met of zonder PTEN-deficiëntie
     • ER+-status
4. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of die niet van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Meetbare of evalueerbare ziekte
6. Proefpersonen moeten ermee instemmen om de gevraagde hoeveelheid gearchiveerde en/of biopsiemonsters van vers weefsel bij baseline te verstrekken voor mutatieanalyse door het centrale laboratorium van de sponsor.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
8. Levensverwachting ≥ 12 weken
9. Niet reageren op of ongevoelig voor goedgekeurde/standaardtherapie; of voor wie standaardtherapie niet bestaat of niet te verdragen is; of voor wie goedgekeurde/standaardtherapie door de onderzoeker niet als voldoende of geschikt wordt beschouwd.

10. Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden. Alle laboratoriumtesten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden verkregen:

    • Hematologisch

      - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/L

      - Aantal bloedplaatjes (Plt) ≥ 100 x 109/L

      - Hemoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl

    • Nier

      • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of
      • Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min /1,73 m2 voor proefpersonen met serumcreatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN

    • lever

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of
      • Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN
      • ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN of ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen
    • Metabool - Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 8%
11. Als een proefpersoon momenteel bisfosfonaten of denosumab krijgt, moet de proefpersoon de bisfosfonaten of denosumab gedurende ten minste vier weken hebben gekregen voordat met de studiebehandeling wordt begonnen. Starten met bisfosfonaten of denosumab tijdens het onderzoek kan worden toegestaan ​​op voorwaarde dat de proefpersoon de eerste behandelingscyclus voltooit zonder enige DLT en de onderzoeker tumorprogressie uitsluit.
12. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens en na het onderzoek (3 maanden na de laatste dosis ARQ 092 of anastrozol, afhankelijk van welke langer is)

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling tegen kanker, zoals chemotherapie, immunotherapie, gerichte en hormonale/endocriene therapie, of onderzoeksgeneesmiddelen binnen vijf halfwaardetijden of twee weken (welke korter is) voor orale geneesmiddelen, vijf halfwaardetijden of vier weken (afhankelijk van welke korter is) voor intraveneuze geneesmiddelen en zes weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   • Om in aanmerking te komen voor studiebehandeling, moet de toxiciteit van eerdere behandeling herstellen tot Graad ≤ 1, behalve voor alopecia
   • Gelijktijdige systemische hooggedoseerde corticosteroïden bij intermitterend gebruik in een anti-emetisch regime voor de behandeling van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of als onderdeel van het premedicatieregime zijn toegestaan
   • Voorafgaande hormonale therapie (inclusief, maar niet beperkt tot, tamoxifen, megestrolacetaat, fulvestrant en GnRH-analogen) voor de behandeling van recidiverende/gevorderde endometriumkanker is niet toegestaan

2. Bestralingstherapie binnen vier weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel

   • Om in aanmerking te komen voor studiebehandeling, moet de aan radiotherapie gerelateerde toxiciteit hersteld zijn tot Graad ≤ 1 vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Gelijktijdige palliatieve radiotherapie voor lokale pijnbeheersing kan worden toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt niet voldoet aan de criteria van progressieve ziekte en behandelde laesies niet worden opgenomen in de beoordeling van de doelwit/niet-doellaesie.

3. Grote chirurgische ingreep binnen vier weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel

   • Om in aanmerking te komen voor onderzoeksbehandeling, moeten alle chirurgische wonden volledig genezen zijn en moeten alle aan de operatie gerelateerde ongewenste voorvallen (AE) hersteld zijn tot Graad ≤ 1

4. Eerdere behandeling met AKT-remmers (bijv. MK-2206, GSK2141795, AZD5363)
5. Contra-indicaties voor behandeling met anastrozol gedefinieerd door de onderzoeker op basis van de institutionele zorgstandaard (SOC), wetenschappelijk bewijs, medisch deskundig oordeel of gepubliceerde literatuur
6. Geschiedenis van allergische reactie toegeschreven aan verbinding(en) met vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ARQ 092 of anastrozol
7. Kan of wil ARQ 092 of anastrozol niet slikken

8. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis

   • Om in aanmerking te komen voor de onderzoeksbehandeling, moeten proefpersonen een stabiele ziekte hebben ≥ 3 maanden, bevestigd door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan, en CZS-metastasen hebben die goed onder controle zijn met lage doses steroïden, anti-epileptica, of andere symptoomverlichtende medicijnen

9. Geschiedenis van myocardinfarct (MI) of congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden na de eerste dosis ARQ 092 (MI dat > 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ARQ 092 optrad) ARQ 092 is toegestaan)
10. Voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of 2 die regelmatige medicatie vereist (anders dan orale bloedglucoseverlagende middelen waaronder metformine) of nuchtere glucose ≥ 160 mg/dl
11. Significante gastro-intestinale aandoening(en), die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van ARQ 092 zouden kunnen verstoren (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maagresectie)
12. Eerdere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, behalve tumoren die volledig zijn weggesneden en/of geen therapie nodig hebben

13. Gelijktijdige ongecontroleerde ziekte die geen verband houdt met kanker, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Aanhoudende of actieve infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief; proefpersonen met gedocumenteerd laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden opgenomen) of hepatitis C (HCV) (positieve HCV-infectie). antilichaam) of bloeding

14. Psychiatrische ziekte, middelenmisbruik en/of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
15. Bloedtransfusie binnen 5 dagen nadat de bloedafname is gebruikt om de geschiktheid te bevestigen
16. Zwanger of borstvoeding