Avoin vaiheen 1b tutkimus ARQ 092:sta yhdessä anastrotsolin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet, leikkauskelvottomat tai metastaattiset kasvaimet:

   • Kohdun limakalvon syöpää sairastavilla potilailla:

     • Dokumentoidut/paikallisesti määritetyt AKT1-, PIK3CA- tai PIK3R1-mutaatiot PTEN-puutoksen kanssa tai ilman
     • ER+ tila
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa. "Hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdun ja/tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista.
5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
6. Tutkittavien on suostuttava toimittamaan pyydetty määrä arkistoituja ja/tai tuoreita kudosbiopsianäytteitä lähtötilanteessa sponsorin keskuslaboratorion mutaatioanalyysiä varten.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
9. Hyväksyttyyn/standardihoitoon reagoimattomuus tai se ei kestä sitä; tai joille ei ole olemassa standardihoitoa tai se ei ole siedettävää; tai joille hyväksytty/standardihoito ei ole tutkijan mielestä riittävä tai tarkoituksenmukainen.

10. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana. Kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

    • Hematologinen

      - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l

      - Verihiutalemäärä (Plt) ≥ 100 x 109/l

      - Hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl

    • Munuaiset

      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai
      • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min /1,73 m2 henkilöillä, joiden seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN

    • Maksa

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai
      • Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
      • ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla tiedetään maksametastaaseja
    • Metabolinen - Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 8 %
11. Jos koehenkilö saa parhaillaan bisfosfonaatteja tai denosumabia, hänen on täytynyt saada bisfosfonaatteja tai denosumabia vähintään neljä viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Bisfosfonaattien tai denosumabin aloittaminen tutkimuksen aikana voidaan sallia edellyttäen, että koehenkilö suorittaa ensimmäisen hoitosyklin ilman DLT:tä ja tutkija sulkee pois tuumorin etenemisen.
12. Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä, suun kautta otettavaa ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (3 kuukautta viimeisen ARQ 092- tai anastrotsolin annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi)

Poissulkemiskriteerit:

1. Syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu ja hormonaalinen/endokriininen hoito tai tutkittavat aineet viiden puoliintumisajan tai kahden viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) oraalisille lääkkeille, viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) suonensisäisille lääkkeille ja kuusi viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle tai bevasitsumabille ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa

   • Jotta aiemmasta hoidosta aiheutuva toksisuus olisi kelvollinen tutkimushoitoon, sen on palauduttava asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö
   • Samanaikainen systeemiset suuriannoksiset kortikosteroidit ovat sallittuja, kun niitä käytetään ajoittain antiemeettisessä ohjelmassa keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden hallintaan tai osana esilääkitysohjelmaa.
   • Aiempi hormonihoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tamoksifeeni, megestroliasetaatti, fulvestrantti ja GnRH-analogit) toistuvan/edenneen kohdun limakalvosyövän hoitoon ei ole sallittua.

2. Sädehoito neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista

   • Jotta sädehoitoon liittyvä myrkyllisyys olisi kelvollinen tutkimushoitoon, sen on palautuva asteelle ≤ 1 ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista. Samanaikainen palliatiivinen sädehoito paikalliseen kivunhallintaan voidaan sallia edellyttäen, että tutkittava ei täytä etenevän taudin kriteerejä ja hoidettuja vaurioita ei sisällytetä kohde-/ei-kohdeleesion arviointiin.

3. Suuri kirurginen toimenpide neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista

   • Kaikkien kirurgisten haavojen on oltava täysin parantuneita ja leikkaukseen liittyvien haittatapahtumien (AE) on toipunut asteelle ≤ 1, jotta ne voivat saada tutkimushoitoa.

4. Aiempi hoito AKT-estäjillä (esim. MK-2206, GSK2141795, AZD5363)
5. Tutkijan määrittelemät anastrotsolihoidon vasta-aiheet laitoshoidon standardin (SOC), tieteellisen näytön, lääketieteellisen asiantuntija-arvion tai julkaistun kirjallisuuden perusteella
6. Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdiste(e)stä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ARQ 092 tai anastrotsoli
7. Ei pysty tai halua niellä ARQ 092:ta tai anastrotsolia

8. Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus

   • Ollakseen kelvollinen tutkimushoitoon, koehenkilöillä on oltava ≥ 3 kuukauden stabiili sairaus, joka on vahvistettu magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ja heillä on keskushermoston etäpesäkkeet hyvin hallinnassa pieniannoksisilla steroideilla, epilepsialääkkeillä, tai muita oireita lievittäviä lääkkeitä

9. Aiemmin ollut sydäninfarkti (MI) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiin II–IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä ARQ 092 -annoksesta (MI, joka ilmeni > 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta ARQ 092 sallitaan)
10. Aiemmin tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä (muut kuin suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet, mukaan lukien metformiini) tai paastoglukoosi ≥ 160 mg/dl
11. Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä ARQ 092:n imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun resektio)
12. Aiempi pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, lukuun ottamatta kasvaimia, jotka on poistettu kokonaan ja/tai jotka eivät vaadi hoitoa

13. Samanaikainen hallitsematon sairaus, joka ei liity syöpään, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen; tutkimushenkilöt, joilla on dokumentoituja laboratoriotodisteita HBV-puhdistumasta, voidaan ottaa mukaan) tai hepatiitti C (HCV) (positiivinen HCV) vasta-aine) tai verenvuotoa

14. Psyykkiset sairaudet, päihteiden väärinkäyttö ja/tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
15. Verensiirto 5 päivän kuluessa siitä, kun verinäytteestä on käytetty kelpoisuuden vahvistamiseen
16. Raskaana oleva tai imettävä