Otwarte badanie fazy 1b ARQ 092 w połączeniu z anastrozolem

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody
2. 18 lat lub więcej

3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nowotwory miejscowo zaawansowane, nieoperacyjne lub z przerzutami:

   • Pacjentki z rakiem endometrium z:

     • Udokumentowane/lokalnie określone mutacje AKT1, PIK3CA lub PIK3R1 z niedoborem lub bez niedoboru PTEN
     • stan ER+
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. „Kobiety w wieku rozrodczym” definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
6. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie żądanej ilości archiwalnych i/lub świeżych próbek biopsji tkanek na początku badania do analizy mutacji przez centralne laboratorium Sponsora.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
9. Brak odpowiedzi lub oporność na zatwierdzoną/standardową terapię; lub dla których standardowa terapia nie istnieje lub jest nie do zniesienia; lub dla których zatwierdzona/standardowa terapia nie jest uważana przez badacza za wystarczającą lub odpowiednią.

10. Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    • Hematologiczne

      - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l

      - Liczba płytek krwi (Plt) ≥ 100 x 109/l

      - Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl

    • Nerkowy

      • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub
      • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x ULN w placówce

    • Wątrobiany

      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub
      • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x ULN
      • AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
    • Metaboliczny - Hemoglobina glikowana (HbA1c) ≤ 8%
11. Jeśli pacjent otrzymuje obecnie bisfosfoniany lub denosumab, musi otrzymywać bisfosfoniany lub denosumab przez co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami lub denosumabem w trakcie badania może być dozwolone pod warunkiem, że pacjent ukończy pierwszy cykl leczenia bez DLT, a Badacz wykluczy progresję nowotworu.
12. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze, doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia w trakcie i po zakończeniu badania (3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ARQ 092 lub anastrozolu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana i hormonalna/endokrynologiczna lub leki eksperymentalne w ciągu pięciu okresów półtrwania lub dwóch tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) w przypadku leków doustnych, pięciu okresów półtrwania lub czterech tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) w przypadku leków dożylnych i sześć tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C lub bewacyzumabu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

   • Aby kwalifikować się do badania, toksyczność z wcześniejszego leczenia musi powrócić do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
   • Jednoczesne ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dużych dawkach stosowane z przerwami w schemacie przeciwwymiotnym w leczeniu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jako część schematu premedykacji są dozwolone
   • Wcześniejsza terapia hormonalna (w tym między innymi tamoksyfen, octan megestrolu, fulwestrant i analogi GnRH) w leczeniu nawracającego/zaawansowanego raka endometrium jest niedozwolona

2. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

   • Aby zakwalifikować się do badania, toksyczność związana z radioterapią musi powrócić do stopnia ≤ 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Można zezwolić na jednoczesną radioterapię paliatywną w celu miejscowej kontroli bólu, pod warunkiem, że pacjent nie spełnia kryteriów progresji choroby, a leczone zmiany nie zostaną uwzględnione w ocenie zmian docelowych/niedocelowych.

3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

   • Aby kwalifikować się do leczenia w ramach badania, wszystkie rany chirurgiczne muszą być w pełni wygojone, a wszelkie zdarzenia niepożądane związane z operacją muszą powrócić do stopnia ≤ 1

4. Wcześniejsze leczenie inhibitorami AKT (np. MK-2206, GSK2141795, AZD5363)
5. Przeciwwskazania do leczenia anastrozolem określone przez Badacza na podstawie instytucjonalnego Standardu Opieki (SOC), dowodów naukowych, opinii ekspertów lub opublikowanej literatury
6. Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak ARQ 092 lub anastrozol
7. Niezdolność lub niechęć do połknięcia ARQ 092 lub anastrozolu

8. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

   • Aby kwalifikować się do leczenia w ramach badania, pacjenci muszą mieć stabilną chorobę ≥ 3 miesiące, potwierdzoną badaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), oraz mieć dobrze kontrolowane przerzuty do OUN za pomocą małych dawek steroidów, leków przeciwpadaczkowych, lub inne leki łagodzące objawy

9. Zawał mięśnia sercowego (MI) lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki ARQ 092 (MI, który wystąpił > 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ARQ 092 będzie dozwolony)
10. Cukrzyca typu 1 lub 2 w wywiadzie wymagająca regularnego przyjmowania leków (innych niż doustne leki hipoglikemizujące, w tym metformina) lub glikemia na czczo ≥ 160 mg/dl
11. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza mogą zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie ARQ 092 (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka)
12. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanych leków, z wyjątkiem guzów całkowicie usuniętych i/lub niewymagających leczenia

13. Współistniejąca niekontrolowana choroba niezwiązana z rakiem, w tym między innymi:

    • Trwające lub aktywne zakażenie, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zapalenie wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]; osoby z udokumentowanymi laboratoryjnie potwierdzonymi klirensami HBV mogą zostać włączone) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (dodatni HCV przeciwciała) lub krwawienia

14. Choroba psychiczna, nadużywanie substancji psychoaktywnych i/lub sytuacja społeczna, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
15. Transfuzja krwi w ciągu 5 dni od pobrania krwi w celu potwierdzenia uprawnień
16. Ciąża lub karmienie piersią