ラマザイムによる治療の長期有効性の評価 (rhLAMAN-10)
2020年11月18日 更新者：Zymenex A/S
以前にラマザイム試験に参加したアルファマンノシドーシスの被験者におけるrhLAMAN（組換えヒトアルファマンノシダーゼまたはラマザイム）治療の長期的有効性を調査する単一センターの非盲検臨床試験
全体的な目的は、Lamazym i.v. の長期有効性を評価することです。
以前にラマザイム試験に登録され、現在アフターケアプログラムに従って治療を受けているα-マンノシドーシス患者の治療。
調査の概要
詳細な説明
この試験の主な目的は、Lamazym による長期治療が血清中のバイオマーカー オリゴ糖のレベルと、3 分間で上昇した歩数のベースラインからの変化 (3MSCT) によって測定される持久力に与える影響を評価することです。 .
副次的な目的として、肺機能、BOT-2 による運動能力、および聴力検査による聴力に関する、6 分間の歩行メートル数のベースラインからの変化 (6MWT) によって測定される持久力に関するラマザイムの長期有効性が調査されます。 . さらに、認知発達は、Leiter-R テストによって評価されます。 CNSの関与は、MRI / MRS（以前にrhLAMAN-02試験に参加した患者向け）、CSFバイオマーカー（タウ、NFL、GFAp）およびCSFバイオマーカーのオリゴ糖で評価されます。 尿中のオリゴ糖のクリアランスが測定されます。
血漿中のｒｈＬＡＭＡＮレベルによって測定される長期治療後の長期安全性および薬物動態（ＰＫ）プロファイルも同様に評価される。
生活の質は、アンケート (CHAQ および EQ-5D-5L) によって評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は第1相試験（EudraCT番号：2010-022084-36）、第2a相試験（EudraCT番号：2010-022085-26）、第2b相試験（EudraCT番号：2011-004355-40）または第2相試験に参加している必要があります。 3 トライアル (EudraCT 番号: 2012-000979-17)
- 対象者は、アフターケア プログラムに従って、毎週ラマザイムの静脈内注入を受けている必要があります。
- 被験者または法的に認可された保護者は、治験関連の活動を行う前に、署名されたインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- -被験者とその保護者は、プロトコルを遵守する能力を持っている必要があります
除外基準:
- 骨髄移植の歴史
- -既知の臨床的に重要な心血管、肝臓、肺または腎臓の疾患、または治験責任医師の意見では、試験への参加を妨げるその他の病状の存在。 -サポートから独立して運動テストを実行できない被験者は、試験への参加が許可され、残りの非運動エンドポイントについて評価されます
- -他の病状または重篤な併発疾患、または酌量すべき状況で、治験責任医師の意見では、治験への参加を妨げる
- 妊娠中および/または授乳中の女性は、試験に参加できません。 出産の可能性がある女性（WOCBP）については、研究者が避妊の必要があるかどうかを判断します。 この評価は、患者と保護者との面談を通じて行われます。
- rhLAMAN-07 (EudraCT 番号: 2013-000336-97) および rhLAMAN-09 (EudraCT 番号: 2013-000321-31) 試験を含む、IMP をテストする他の介入試験への参加
- 過去 1 か月間に 2 週間連続して IMP が一時停止した。 被験者は再スクリーニングが許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラマジム
ラマザイム 1 mg/kg 体重
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組換えヒトα-マンノシダーゼ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中のオリゴ糖の減少のベースラインからの変化
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変更としてのプライマリ エンドポイントの評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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ベースラインからの 3 分間の階段上昇テスト (3MSCT) からの変化
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変更としてのプライマリ エンドポイントの評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 分間歩行テスト (6MWT)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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肺機能：強制肺活量（FVC）
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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肺機能: 最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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肺機能: 最大呼気流量 (PEF)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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Bruininks-Oseretsky テストによる運動能力 (BOT-2) による機能的能力
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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純音聴力検査（PTA）
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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改訂版Leiter International Performance Scale-Revised（Leiter-R）で測定した同等年齢
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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磁気共鳴分光法 (MRS) 視覚スコアで測定した脳組織中のマンノースに富むオリゴ糖の評価 (以前に rhLAMAN-02 に参加した患者向け)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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磁気共鳴画像法 (MRI) 拡散係数によって測定された脳組織中のマンノースに富むオリゴ糖の評価 (以前に rhLAMAN-02 に参加した患者向け)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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脳脊髄液バイオマーカー: 脳脊髄液 (CSF) 中のオリゴ糖
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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脳脊髄液の神経変性バイオマーカー: 脳脊髄液 (CSF) 中のタウタンパク質 (Tau)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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脳脊髄液の神経変性バイオマーカー: 脳脊髄液 (CSF) 中のニューロフィラメント プロテイン ライト (NFL)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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脳脊髄液の神経変性バイオマーカー: 脳脊髄液 (CSF) 中のグリア線維性酸性タンパク質 (GFAp)
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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変化としてのエンドポイント評価
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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血漿の Pharmaco Kinetic (PK) サンプリング プロファイルによる薬物曝露
時間枠：1週間
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定常状態の Pharmaco Kinetics の評価
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1週間
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ラマザイムの注入前後の血液中のラマザイムの生体内生物活性の測定
時間枠：1週間
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抗体 (AB) および PK 測定との比較。
測定単位はmU/mL
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1週間
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尿中のオリゴ糖
時間枠：1週間
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定常状態の評価
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1週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アンケートに基づく生活の質
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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対象の保護者が記入し、小児健康評価アンケート (CHAQ) によって評価されます。 対象の保護者が記入したアンケートは、CHAQ および EQ-5D-5L によって評価されます。
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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アンケートに基づく生活の質
時間枠：1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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対象者の保護者が記入し、健康アンケート (EQ-5D-5L) によって評価されます 対象者の保護者が記入したアンケートは、CHAQ および EQ-5D-5L によって評価されます
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1年、2年または4年の治療後の評価と比較した初回投与前のベースライン評価
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有害事象の発生
時間枠：1週間
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インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名から評価された安全性エンドポイント
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1週間
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バイタルサインの臨床的に重要な変化と身体検査の変化の発生
時間枠：1週間
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試験全体で評価された安全性エンドポイント
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1週間
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臨床検査室における臨床的に重要な変化の発生 パラメーター: 血液学
時間枠：1週間
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試験全体で評価された安全性エンドポイント
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1週間
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臨床検査室における臨床的に重要な変更の開発 パラメーター: 生化学
時間枠：1週間
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試験全体で評価された安全性エンドポイント
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1週間
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臨床検査室における臨床的に重要な変化の発生 パラメータ：尿検査
時間枠：1週間
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試験全体で評価された安全性エンドポイント
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1週間
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RhLAMAN抗体の開発
時間枠：1週間
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試験全体で評価された安全性エンドポイント
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1週間
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RhLAMAN中和・阻害抗体の開発
時間枠：1週間
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試験全体で評価された安全性エンドポイント
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1週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Allan M Lund, MD、Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- スタディチェア：Jens M Fogh, DVM、Zymenex A/S
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月18日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- rhLAMAN-10
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