Bewertung der langfristigen Wirksamkeit der Behandlung mit Lamazym (rhLAMAN-10)
18. November 2020 aktualisiert von: Zymenex A/S
Eine offene klinische Einzelzentrumsstudie zur Untersuchung der Langzeitwirksamkeit der Behandlung mit rhLAMAN (rekombinante humane Alpha-Mannosidase oder Lamazym) bei Patienten mit Alpha-Mannosidose, die zuvor an Lamazym-Studien teilgenommen haben
Das übergeordnete Ziel ist die Bewertung der Langzeitwirksamkeit von Lamazym i.v.
Behandlung von Patienten mit alpha-Mannosidose, die zuvor in Studien mit Lamazym aufgenommen wurden und derzeit die Behandlung gemäß dem AfterCare-Programm erhalten.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Auswirkungen der Langzeitbehandlung mit Lamazym auf den Gehalt an Biomarker-Oligosacchariden im Serum und auf die Ausdauer, gemessen anhand der Veränderung der Anzahl der in 3 Minuten gekletterten Stufen gegenüber dem Ausgangswert (3MSCT). .
Als sekundäre Ziele wird die langfristige Wirksamkeit von Lamazym auf die Ausdauer untersucht, gemessen an der Veränderung der Anzahl der in sechs Minuten gelaufenen Meter (6 MWT) gegenüber dem Ausgangswert, auf die Lungenfunktion, die motorische Leistungsfähigkeit durch BOT-2 und die Hörfähigkeit durch Audiometrie . Darüber hinaus wird die kognitive Entwicklung durch den Leiter-R-Test bewertet. Die ZNS-Beteiligung wird mit MRT/MRS (für Patienten, die zuvor an der rhLAMAN-02-Studie teilgenommen haben), CSF-Biomarkern (Tau, NFL, GFAp) und CSF-Biomarkern, Oligosacchariden, bewertet. Die Clearance von Oligosacchariden im Urin wird gemessen.
Die Langzeitsicherheit und das pharmakokinetische (PK) Profil nach Langzeitbehandlung, gemessen anhand der rhLAMAN-Spiegel im Plasma, werden ebenfalls bewertet.
Die Lebensqualität wird anhand von Fragebögen (CHAQ und EQ-5D-5L) erfasst.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Copenhagen, Dänemark, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Subjekt muss an der Phase-1-Studie (EudraCT-Nummer: 2010-022084-36), Phase-2a-Studie (EudraCT-Nummer: 2010-022085-26), Phase-2b-Studie (EudraCT-Nummer: 2011-004355-40) oder Phase teilgenommen haben 3-Studie (EudraCT-Nummer: 2012-000979-17)
- Der Proband muss gemäß dem AfterCare-Programm weiterhin wöchentliche intravenöse Infusionen von Lamazym erhalten
- Der Proband oder die gesetzlich bevollmächtigten Erziehungsberechtigten müssen eine unterschriebene, informierte Einwilligung erteilen, bevor sie studienbezogene Aktivitäten durchführen
- Der Proband und seine/ihre Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der Knochenmarktransplantation
- Vorhandensein bekannter klinisch signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, pulmonaler oder renaler Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden. Probanden, die nicht in der Lage sind, die motorischen Tests unabhängig von der Unterstützung durchzuführen, dürfen an der Studie teilnehmen und werden auf die verbleibenden nicht motorischen Endpunkte bewertet
- Jeder andere medizinische Zustand oder schwere interkurrente Krankheit oder mildernde Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden
- Schwangere und/oder stillende Frauen können nicht an der Studie teilnehmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) entscheiden die Prüfärzte, ob eine Verhütung erforderlich ist oder nicht. Diese Beurteilung erfolgt durch Gespräche mit dem Patienten und den Eltern.
- Teilnahme an anderen Interventionsstudien, in denen IMP getestet wurde, einschließlich der Studien rhLAMAN-07 (EudraCT-Nummer: 2013-000336-97) und rhLAMAN-09 (EudraCT-Nummer: 2013-000321-31) mit Lamazym
- Pause des IMP für 2 aufeinanderfolgende Wochen während des letzten Monats. Die Probanden dürfen erneut überprüft werden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Lamazym
1 mg Lamazym/kg Körpergewicht
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rekombinante humane Alpha-Mannosidase
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Reduktion von Oligosacchariden im Serum
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Bewertung des primären Endpunkts als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 3-Minuten-Treppensteigtest (3MSCT)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Bewertung des primären Endpunkts als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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6-Minuten-Gehtest (6MWT)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Lungenfunktion: Forcierte Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Lungenfunktion: Forciertes Exspirationsvolumen während der ersten Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Lungenfunktion: Peak Expiratory Flow Rate (PEF)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Funktionsfähigkeit nach Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT-2)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Reintonaudiometrie (PTA)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Äquivalenzalter gemessen anhand der Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Bewertung von mannosereichen Oligosacchariden im Gehirngewebe, gemessen mit dem visuellen Score der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) (für Patienten, die zuvor an rhLAMAN-02 teilgenommen haben)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Bewertung von mannosereichen Oligosacchariden im Gehirngewebe, gemessen anhand des Diffusionskoeffizienten der Magnetresonanztomographie (MRT) (für Patienten, die zuvor an rhLAMAN-02 teilgenommen haben)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Biomarker der Zerebrospinalflüssigkeit: Oligosaccharide in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Neurodegenerations-Biomarker im Liquor cerebrospinalis: Tau-Protein (Tau) im Liquor cerebrospinalis (CSF)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Neurodegenerations-Biomarker der Zerebrospinalflüssigkeit: Neurofilament Protein Light (NFL) in Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Neurodegenerations-Biomarker der Cerebrospinalflüssigkeit: Saures Protein der Gliafibrilläre (GFAp) in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Endpunktauswertung als Änderung
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Arzneimittelexposition nach Pharmaco Kinetic (PK)-Probenahmeprofil auf Plasma
Zeitfenster: 1 Woche
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Bewertung der Steady-State-Pharmaco-Kinetik
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1 Woche
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Messung der biologischen Aktivität von Lamazym in vivo im Blut vor und nach der Infusion von Lamazym
Zeitfenster: 1 Woche
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Vergleich mit Antikörper (AB)- und PK-Messungen.
Die Messeinheit ist mU/ml
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1 Woche
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Oligosaccharide im Urin
Zeitfenster: 1 Woche
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Bewertung des stationären Zustands
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1 Woche
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lebensqualität anhand von Fragebögen
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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ausgefüllt durch den Vormund des Probanden, wird durch den Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) ausgewertet Fragebögen, ausgefüllt durch den Vormund des Probanden, werden durch CHAQ und EQ-5D-5L ausgewertet
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Lebensqualität anhand von Fragebögen
Zeitfenster: Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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ausgefüllt durch den Vormund des Probanden, werden durch den Gesundheitsfragebogen (EQ-5D-5L) ausgefüllt Fragebögen, ausgefüllt durch den Vormund des Probanden, werden durch CHAQ und EQ-5D-5L ausgewertet
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Ausgangsbewertung vor der ersten Dosis im Vergleich zur Bewertung nach ein, zwei oder vier Behandlungsjahren
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Entwicklung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 1 Woche
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Sicherheitsendpunkt bewertet ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
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1 Woche
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Entwicklung klinisch signifikanter Veränderungen der Vitalfunktionen und Veränderung der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: 1 Woche
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Sicherheitsendpunkt während der gesamten Studie bewertet
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1 Woche
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Entwicklung klinisch signifikanter Veränderungen in den klinischen Laborparametern: Hämatologie
Zeitfenster: 1 Woche
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Sicherheitsendpunkt während der gesamten Studie bewertet
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1 Woche
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Entwicklung klinisch signifikanter Veränderungen in den klinischen Laborparametern: Biochemie
Zeitfenster: 1 Woche
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Sicherheitsendpunkt während der gesamten Studie bewertet
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1 Woche
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Entwicklung klinisch signifikanter Veränderungen in den klinischen Laborparametern: Urinanalyse
Zeitfenster: 1 Woche
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Sicherheitsendpunkt während der gesamten Studie bewertet
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1 Woche
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Entwicklung von rhLAMAN-Antikörpern
Zeitfenster: 1 Woche
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Sicherheitsendpunkt während der gesamten Studie bewertet
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1 Woche
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Entwicklung von rhLAMAN-neutralisierenden/inhibitorischen Antikörpern
Zeitfenster: 1 Woche
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Sicherheitsendpunkt während der gesamten Studie bewertet
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1 Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Studienstuhl: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2015
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Februar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Juni 2015
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
23. Juni 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
20. November 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. November 2020
Zuletzt verifiziert
1. November 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- rhLAMAN-10
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