Evaluering av langsiktig effekt av behandling med Lamazym (rhLAMAN-10)
18. november 2020 oppdatert av: Zymenex A/S
Et enkelt senter, åpent klinisk forsøk som undersøker den langsiktige effekten av rhLAMAN (rekombinant human alfa-mannosidase eller lamazym) behandling hos personer med alfa-mannosidose som tidligere har deltatt i Lamazym-forsøk
Det overordnede målet er å evaluere den langsiktige effekten av Lamazym i.v.
behandling hos pasienter med alfa-Mannosidose som tidligere er registrert i Lamazym-studier og som for tiden mottar behandlingen i henhold til AfterCare-programmet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av langtidsbehandlingen med Lamazym på nivået av biomarkøroligosakkarider i serum og på utholdenheten målt ved endringen fra baseline i antall steg som er klatret på 3 minutter (3MSCT) .
Som sekundære mål vil den langsiktige effekten av Lamazym bli undersøkt ved utholdenhet målt ved endringen fra baseline i antall meter gått på seks minutter (6MWT), etter lungefunksjon, motorisk ferdighet ved BOT-2 og hørselsevne ved audiometri . I tillegg vil kognitiv utvikling bli vurdert ved Leiter-R test. CNS-involvering vil bli evaluert med MR/MRS (for pasienter som tidligere deltok i rhLAMAN-02-studien), CSF-biomarkører (Tau, NFL, GFAp) og CSF-biomarkører oligosakkarider. Clearance av oligosakkarider i urin vil bli målt.
Langtidssikkerhet og farmakokinetisk (PK) profil etter langtidsbehandling målt ved rhLAMAN-nivåer i plasma vil også bli vurdert.
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaer (CHAQ og EQ-5D-5L).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen må ha deltatt i fase 1-utprøving (EudraCT-nummer: 2010-022084-36), fase 2a-utprøving (EudraCT-nummer: 2010-022085-26), fase 2b-utprøving (EudraCT-nummer: 2011-004355-40) eller fase 3 prøveversjon (EudraCT-nummer: 2012-000979-17)
- Pasienten må fortsatt få ukentlige intravenøse infusjoner av Lamazym i henhold til ettervernprogrammet
- Subjektet eller subjektene lovlig autoriserte verge(r) må gi signert, informert samtykke før utførelse av prøverelaterte aktiviteter
- Forsøkspersonen og hans/hennes verge(r) må ha evne til å følge protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Historie om benmargstransplantasjon
- Tilstedeværelse av kjente klinisk signifikante kardiovaskulær-, lever-, lunge- eller nyresykdom eller andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i forsøket. Personer som ikke er i stand til å utføre de motoriske testene uavhengig av støtte, har tillatelse til å delta i forsøket og vil bli evaluert for de resterende ikke-motoriske endepunktene
- Enhver annen medisinsk tilstand eller alvorlig sammenfallende sykdom, eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i rettssaken
- Gravide og/eller ammende kvinner kan ikke delta i forsøket. Når det gjelder kvinner i fertil alder (WOCBP), vil etterforskerne avgjøre om det er behov for prevensjon eller ikke. Denne vurderingen vil skje gjennom intervjuer med pasient og foreldre.
- Deltakelse i andre intervensjonsforsøk som tester IMP, inkludert rhLAMAN-07 (EudraCT nummer: 2013-000336-97) og rhLAMAN-09 (EudraCT nummer: 2013-000321-31) forsøk med Lamazym
- Pause av IMP i 2 påfølgende uker i løpet av den siste måneden. Emner har lov til å bli screenet på nytt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Lamazym
1 mg Lamazym/kg Kroppsvekt
|
rekombinant human alfa-mannosidase
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i reduksjon av oligosakkarider i serum
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Primær endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Endring fra baseline i 3-minutters trappeklatretest (3MSCT)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Primær endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 minutters gangetest (6MWT)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Lungefunksjon: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Lungefunksjon: Forsert ekspirasjonsvolum i løpet av første sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Lungefunksjon: Peak Expiratory Flow Rate (PEF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Funksjonell kapasitet i henhold til Bruininks-Oseretsky test av motorisk ferdighet (BOT-2)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Pure Tone Audiometry (PTA)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Ekvivalens alder målt av Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Vurdering av mannoserike oligosakkarider i hjernevev målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) visuell score (for pasienter som tidligere deltok i rhLAMAN-02)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Vurdering av mannoserike oligosakkarider i hjernevev målt med magnetisk resonansavbildning (MRI) diffusjonskoeffisient (for pasienter som tidligere deltok i rhLAMAN-02)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Cerebrospinalvæskebiomarkører: Oligosakkarider i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Cerebrospinalvæske nevrodegenerasjonsbiomarkører: Tau Protein (Tau) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Cerebrospinalvæske nevrodegenerasjonsbiomarkører: Neurofilament Protein Light (NFL) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Cerebrospinalvæske nevrodegenerasjonsbiomarkører: Glialt fibrillært surt protein (GFAP) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
Endepunktsevaluering som endring
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Legemiddeleksponering etter Pharmaco Kinetic (PK) prøvetakingsprofil på plasma
Tidsramme: 1 uke
|
Evaluering av steady state Pharmaco Kinetics
|
1 uke
|
|
Måling av in vivo biologisk aktivitet av Lamazym i blod før og etter infusjon av Lamazym
Tidsramme: 1 uke
|
Sammenligning med Anti Body (AB) og PK målinger.
Måleenhet er mU/mL
|
1 uke
|
|
Oligosakkarider i urin
Tidsramme: 1 uke
|
Evaluering av steady state
|
1 uke
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet basert på spørreskjema
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
fylt ut av forsøkspersonens foresatte, vil bli evaluert av Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) spørreskjemaer fylt ut av forsøkspersonens foresatte, vil bli evaluert av CHAQ og EQ-5D-5L
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Livskvalitet basert på spørreskjema
Tidsramme: Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
fylt ut av forsøkspersonens foresatte, vil bli evaluert av Health Questionnaire (EQ-5D-5L) spørreskjemaer fylt ut av forsøkspersonens foresatte, vil bli evaluert av CHAQ og EQ-5D-5L
|
Baseline-evaluering før første dose sammenlignet med evaluering etter ett, to eller fire års behandling
|
|
Utvikling av uønskede hendelser
Tidsramme: 1 uke
|
Sikkerhetsendepunkt vurdert fra signering av Informed Consent Form (ICF)
|
1 uke
|
|
Utvikling av klinisk signifikante endringer i vitale tegn og endring i fysisk undersøkelse
Tidsramme: 1 uke
|
Sikkerhetsendepunkt vurdert gjennom hele forsøket
|
1 uke
|
|
Utvikling av klinisk signifikante endringer i det kliniske laboratoriet Parametre: Hematologi
Tidsramme: 1 uke
|
Sikkerhetsendepunkt vurdert gjennom hele forsøket
|
1 uke
|
|
Utvikling av klinisk signifikante endringer i det kliniske laboratoriet Parametere: Biokjemi
Tidsramme: 1 uke
|
Sikkerhetsendepunkt vurdert gjennom hele forsøket
|
1 uke
|
|
Utvikling av klinisk signifikante endringer i det kliniske laboratoriet Parametre: Urinalyse
Tidsramme: 1 uke
|
Sikkerhetsendepunkt vurdert gjennom hele forsøket
|
1 uke
|
|
Utvikling av rhLAMAN antistoffer
Tidsramme: 1 uke
|
Sikkerhetsendepunkt vurdert gjennom hele forsøket
|
1 uke
|
|
Utvikling av rhLAMAN nøytraliserende/hemmende antistoffer
Tidsramme: 1 uke
|
Sikkerhetsendepunkt vurdert gjennom hele forsøket
|
1 uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Studiestol: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
23. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
20. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- rhLAMAN-10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .