Оценка долгосрочной эффективности лечения ламазимом (rhLAMAN-10)
18 ноября 2020 г. обновлено: Zymenex A/S
Открытое клиническое исследование в одном центре, посвященное изучению долгосрочной эффективности лечения rhLAMAN (рекомбинантной альфа-маннозидазой человека или ламазимом) у субъектов с альфа-маннозидозом, которые ранее участвовали в испытаниях ламазима
Общая цель состоит в том, чтобы оценить долгосрочную эффективность Ламазима для внутривенного введения.
лечение пациентов с альфа-маннозидозом, ранее включенных в испытания Ламазима и в настоящее время получающих лечение в соответствии с программой AfterCare.
Обзор исследования
Подробное описание
Основная цель исследования — оценить влияние длительного лечения Ламазимом на уровень биомаркеров олигосахаридов в сыворотке крови и на выносливость, измеряемую изменением количества шагов, пройденных за 3 минуты, по сравнению с исходным уровнем (3МСКТ). .
В качестве второстепенных целей будет исследована долгосрочная эффективность ламазима в отношении выносливости, измеряемой изменением по сравнению с исходным уровнем количества метров, пройденных за шесть минут (6MWT), легочной функции, двигательных навыков с помощью BOT-2 и способности слышать с помощью аудиометрии. . Кроме того, когнитивное развитие будет оцениваться с помощью теста Лейтера-Р. Вовлечение ЦНС будет оцениваться с помощью МРТ/МРС (для пациентов, которые ранее участвовали в исследовании rhLAMAN-02), биомаркеров ЦСЖ (Tau, NFL, GFAp) и олигосахаридов биомаркеров ЦСЖ. Будет измерен клиренс олигосахаридов в моче.
Также будут оцениваться долгосрочная безопасность и фармакокинетический (ФК) профиль после длительного лечения, измеряемые уровнями rhLAMAN в плазме.
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросников (CHAQ и EQ-5D-5L).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект должен был участвовать в испытании фазы 1 (номер EudraCT: 2010-022084-36), испытании фазы 2a (номер EudraCT: 2010-022085-26), испытании фазы 2b (номер EudraCT: 2011-004355-40) или фазе 3 испытания (номер EudraCT: 2012-000979-17)
- Субъект все еще должен получать еженедельные внутривенные инфузии ламазима в соответствии с программой AfterCare.
- Субъект или субъекты, законно уполномоченные опекуны, должны предоставить подписанное информированное согласие до выполнения любых действий, связанных с испытанием.
- Субъект и его/ее опекун(ы) должны иметь возможность соблюдать протокол
Критерий исключения:
- История трансплантации костного мозга
- Наличие известных клинически значимых сердечно-сосудистых, печеночных, легочных или почечных заболеваний или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании. Субъектам, которые не могут выполнять двигательные тесты независимо от поддержки, разрешается участвовать в испытании, и они будут оцениваться на предмет остаточных немоторных конечных точек.
- Любое другое заболевание или серьезное интеркуррентное заболевание, или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
- Беременные и/или кормящие женщины не могут участвовать в исследовании. В отношении женщин с детородным потенциалом (WOCBP) исследователи будут решать, есть ли необходимость в контрацепции. Эта оценка будет сделана через интервью с пациентом и родителями.
- Участие в других интервенционных исследованиях по тестированию ИМП, включая испытания rhLAMAN-07 (номер EudraCT: 2013-000336-97) и rhLAMAN-09 (номер EudraCT: 2013-000321-31) с ламазимом.
- Приостановка ИМП на 2 недели подряд в течение последнего месяца. Субъекты разрешены для повторного просмотра
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ламазым
1 мг ламазима/кг массы тела
|
рекомбинантная альфа-маннозидаза человека
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем снижения олигосахаридов в сыворотке
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка первичной конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 3-минутном тесте подъема по лестнице (3MSCT)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка первичной конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тест 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Легочная функция: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Легочная функция: объем форсированного выдоха в течение первой секунды (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Легочная функция: пиковая скорость выдоха (PEF)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Функциональная работоспособность по тесту двигательной подготовленности Брюнинкса-Осерецкого (БОТ-2)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Чистая тональная аудиометрия (PTA)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Эквивалентный возраст, измеренный по пересмотренной Международной шкале показателей Лейтера (Leiter-R)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Оценка олигосахаридов, богатых маннозой, в ткани головного мозга, измеренная с помощью визуальной оценки магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) (для пациентов, которые ранее участвовали в rhLAMAN-02)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Оценка олигосахаридов, богатых маннозой, в ткани головного мозга, измеренная с помощью коэффициента диффузии магнитно-резонансной томографии (МРТ) (для пациентов, которые ранее участвовали в rhLAMAN-02)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Биомаркеры спинномозговой жидкости: олигосахариды в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Биомаркеры нейродегенерации спинномозговой жидкости: тау-белок (Тау) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Биомаркеры нейродегенерации спинномозговой жидкости: свет белка нейрофиламента (NFL) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Биомаркеры нейродегенерации спинномозговой жидкости: глиальный фибриллярный кислый белок (GFAp) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
Оценка конечной точки как изменение
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Воздействие лекарственного средства по профилю отбора проб Pharmaco Kinetic (PK) в плазме
Временное ограничение: 1 неделя
|
Оценка стационарного состояния Pharmaco Kinetics
|
1 неделя
|
|
Измерение биологической активности ламазима in vivo в крови до и после инфузии ламазима
Временное ограничение: 1 неделя
|
Сравнение с измерениями Anti Body (AB) и PK.
Единица измерения мЕд/мл
|
1 неделя
|
|
Олигосахариды в моче
Временное ограничение: 1 неделя
|
Оценка устойчивого состояния
|
1 неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни по опросникам
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
заполняется опекуном субъекта, будет оцениваться с помощью вопросников для оценки здоровья детей (CHAQ), заполняемых опекуном субъекта, будет оцениваться с помощью CHAQ и EQ-5D-5L
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Качество жизни по опросникам
Временное ограничение: Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
заполненные опекуном субъекта, будут оцениваться с помощью опросника здоровья (EQ-5D-5L) анкеты, заполняемые опекуном субъекта, будут оцениваться с помощью CHAQ и EQ-5D-5L
|
Исходная оценка до первой дозы по сравнению с оценкой после одного, двух или четырех лет лечения
|
|
Развитие нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 неделя
|
Конечная точка безопасности, оцененная с момента подписания формы информированного согласия (ICF)
|
1 неделя
|
|
Развитие клинически значимых изменений основных показателей жизнедеятельности и изменение физического осмотра
Временное ограничение: 1 неделя
|
Конечная точка безопасности оценивалась на протяжении всего испытания
|
1 неделя
|
|
Развитие клинически значимых изменений в клинико-лабораторных показателях: Гематология
Временное ограничение: 1 неделя
|
Конечная точка безопасности оценивалась на протяжении всего испытания
|
1 неделя
|
|
Развитие клинически значимых изменений в клинико-лабораторных показателях: Биохимия
Временное ограничение: 1 неделя
|
Конечная точка безопасности оценивалась на протяжении всего испытания
|
1 неделя
|
|
Развитие клинически значимых изменений в клинико-лабораторных показателях: Общий анализ мочи
Временное ограничение: 1 неделя
|
Конечная точка безопасности оценивалась на протяжении всего испытания
|
1 неделя
|
|
Разработка антител rhLAMAN
Временное ограничение: 1 неделя
|
Конечная точка безопасности оценивалась на протяжении всего испытания
|
1 неделя
|
|
Разработка нейтрализующих/ингибирующих антител к rhLAMAN
Временное ограничение: 1 неделя
|
Конечная точка безопасности оценивалась на протяжении всего испытания
|
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Учебный стул: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
23 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- rhLAMAN-10
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .