Lamazym-hoidon pitkän aikavälin tehokkuuden arviointi (rhLAMAN-10)
keskiviikko 18. marraskuuta 2020 päivittänyt: Zymenex A/S
Yksi keskus, avoin kliininen tutkimus, joka tutkii rhLAMANin (Rekombinantti ihmisen alfa-mannosidaasi tai Lamazym) hoidon pitkäaikaista tehokkuutta alfa-mannosidoosipotilailla, jotka ovat aiemmin osallistuneet Lamazym-tutkimuksiin
Yleisenä tavoitteena on arvioida Lamazymin i.v.
hoitoon alfa-mannosidoosia sairastavilla potilailla, jotka olivat aiemmin mukana Lamazym-tutkimuksissa ja saavat tällä hetkellä AfterCare-ohjelman mukaista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen ensisijainen tavoite on arvioida pitkäaikaisen Lamazym-hoidon vaikutusta seerumin biomarkkerioligosakkaridien tasoon ja kestävyyteen mitattuna muutoksella lähtötasosta 3 minuutissa nousseiden askelten lukumäärässä (3MSCT). .
Toissijaisina tavoitteina tutkitaan Lamazymin pitkän aikavälin tehokkuutta kestävyydessä mitattuna muutoksella lähtötasosta kuudessa minuutissa käveltyjen metrien määrässä (6MWT), keuhkojen toiminnan, motorisen taidon BOT-2:lla ja kuulokyvyn perusteella audiometrialla. . Lisäksi kognitiivista kehitystä arvioidaan Leiter-R-testillä. Keskushermoston osallistuminen arvioidaan MRI/MRS-tutkimuksella (potilaat, jotka ovat osallistuneet aiemmin rhLAMAN-02-tutkimukseen), CSF-biomarkkereilla (Tau, NFL, GFAp) ja CSF-biomarkkerioligosakkarideilla. Oligosakkaridien puhdistuma virtsasta mitataan.
Myös pitkän aikavälin turvallisuus ja farmakokineettinen (PK) profiili pitkäaikaisen hoidon jälkeen mitataan plasman rhLAMAN-pitoisuuksilla.
Elämänlaatua arvioidaan kyselylomakkeilla (CHAQ ja EQ-5D-5L).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan on täytynyt osallistua vaiheen 1 tutkimukseen (EudraCT-numero: 2010-022084-36), vaiheen 2a tutkimukseen (EudraCT-numero: 2010-022085-26), vaiheen 2b tutkimukseen (EudraCT-numero: 2011-004355-40) tai vaiheeseen 3-kokeilu (EudraCT-numero: 2012-000979-17)
- Potilaan on edelleen saatava viikoittain suonensisäisiä Lamazym-infuusioita AfterCare-ohjelman mukaisesti
- Tutkittavan tai tutkittavien laillisesti valtuutetun huoltajan (huoltajien) on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista
- Tutkittavan ja hänen huoltajansa on kyettävä noudattamaan protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Luuytimensiirron historia
- Tiedossa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhkosairaus tai munuaissairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka eivät pysty suorittamaan motorisia testejä tuesta riippumattomasti, saavat osallistua kokeeseen, ja heidät arvioidaan jäljellä olevien ei-motoristen päätepisteiden osalta.
- Mikä tahansa muu sairaus tai vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset eivät voi osallistua tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) osalta tutkijat päättävät, tarvitaanko ehkäisyä vai ei. Tämä arviointi tehdään haastattelemalla potilasta ja vanhempia.
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin, joissa testataan IMP:tä, mukaan lukien rhLAMAN-07 (EudraCT-numero: 2013-000336-97) ja rhLAMAN-09 (EudraCT-numero: 2013-000321-31) tutkimukset Lamazymilla
- IMP:n tauko kahdeksi peräkkäiseksi viikoksi viimeisen kuukauden aikana. Aiheet voidaan seuloa uudelleen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Lamazym
1 mg Lamazymia/painokilo
|
rekombinantti ihmisen alfa-mannosidaasi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta seerumin oligosakkaridien vähenemisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Ensisijaisen päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 3 minuutin portaiden nousutestissä (3MSCT)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Ensisijaisen päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 minuutin kävelytesti (6MWT)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Keuhkojen toiminta: FVC (Forced Vital Capacity)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Keuhkotoiminta: pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Keuhkojen toiminta: uloshengitysvirtauksen huippunopeus (PEF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Toiminnallinen kapasiteetti Bruininks-Oseretsky Motor Proficiency -testin (BOT-2) mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Pure Tone Audiometria (PTA)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Vastaavuusikä mitattuna Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R) mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Mannoosirikkaiden oligosakkaridien arviointi aivokudoksessa mitattuna magneettiresonanssispektroskopian (MRS) visuaalisella pistemäärällä (potilaille, jotka osallistuivat aiemmin rhLAMAN-02:een)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Mannoosirikkaiden oligosakkaridien arviointi aivokudoksessa mitattuna magneettiresonanssikuvauksen (MRI) diffuusiokertoimella (potilaille, jotka osallistuivat aiemmin rhLAMAN-02:een)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Aivo-selkäydinnesteen biomarkkerit: oligosakkaridit aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Aivo-selkäydinnesteen neurodegeneraation biomarkkerit: Tau-proteiini (Tau) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Aivo-selkäydinnesteen neuro-degeneraation biomarkkerit: Neurofilament Protein Light (NFL) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Aivo-selkäydinnesteen neurodegeneraation biomarkkerit: Gliaalifibrillaarinen hapan proteiini (GFAp) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
Päätepisteen arviointi muutoksena
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Lääkealtistus Pharmaco Kinetic (PK) -näytteenottoprofiilin mukaan plasmassa
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Vakaan tilan farmakokinetiikan arviointi
|
1 viikko
|
|
Lamazymin biologisen aktiivisuuden in vivo mittaus verestä ennen ja jälkeen Lamazym-infuusion
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Verrataan Anti Body (AB)- ja PK-mittauksiin.
Mittayksikkö on mU/ml
|
1 viikko
|
|
Oligosakkarideja virtsassa
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Vakaan tilan arviointi
|
1 viikko
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu kyselylomakkeiden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
tutkittavan huoltajan täyttää, arvioida Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) -kyselylomakkeet tutkittavan huoltajan täyttämät, arvioivat CHAQ ja EQ-5D-5L
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Elämänlaatu kyselylomakkeiden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
tutkittavan huoltajan täyttää, arvioidaan Health Questionnairella (EQ-5D-5L) koehenkilön huoltajan täyttämät kyselylomakkeet, arvioivat CHAQ ja EQ-5D-5L
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta verrattuna arviointiin yhden, kahden tai neljän vuoden hoidon jälkeen
|
|
Haitallisten tapahtumien kehittyminen
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätepiste arvioitu tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisen perusteella
|
1 viikko
|
|
Kliinisesti merkittävien muutosten kehittyminen elintoiminnoissa ja muutos fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätetapahtuma arvioitiin koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
Kliinisesti merkittävien muutosten kehitys kliinisessä laboratoriossa Parametrit: Hematologia
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätetapahtuma arvioitiin koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
Kliinisesti merkittävien muutosten kehitys kliinisessä laboratoriossa Parametrit: Biokemia
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätetapahtuma arvioitiin koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
Kliinisesti merkittävien muutosten kehittyminen kliinisessä laboratoriossa Parametrit: Virtsan analyysi
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätetapahtuma arvioitiin koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
RhLAMAN-vasta-aineiden kehittyminen
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätetapahtuma arvioitiin koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
RhLAMANia neutraloivien/estävien vasta-aineiden kehittyminen
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätetapahtuma arvioitiin koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Opintojen puheenjohtaja: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 23. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- rhLAMAN-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .