Lamazym 치료의 장기 효능 평가 (rhLAMAN-10)
2020년 11월 18일 업데이트: Zymenex A/S
이전에 Lamazym 임상시험에 참여했던 알파-만노시다증 환자를 대상으로 rhLAMAN(Recombinant Human Alpha-mannosidase 또는 Lamazym) 치료의 장기 효능을 조사하는 단일 센터 공개 임상 시험
전반적인 목표는 Lamazym i.v.의 장기 효능을 평가하는 것입니다.
이전에 Lamazym 시험에 등록했고 현재 AfterCare 프로그램에 따라 치료를 받고 있는 알파-만노시도증 환자의 치료.
연구 개요
상세 설명
시험의 주요 목적은 Lamazym을 사용한 장기 치료가 혈청 내 바이오마커 올리고당 수준에 미치는 영향과 기준선에서 3분 동안 오른 걸음 수의 변화로 측정한 지구력(3MSCT)에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. .
2차 목표로 Lamazym의 장기 효능은 6분 동안 걸은 미터(6MWT)의 기준선에서 변화로 측정된 지구력, 폐 기능, BOT-2에 의한 운동 숙련도 및 청력 측정에 의한 청력에 대해 조사됩니다. . 또한 인지 발달은 Leiter-R 테스트로 평가됩니다. CNS 관련성은 MRI/MRS(이전에 rhLAMAN-02 시험에 참여한 환자의 경우), CSF 바이오마커(Tau, NFL, GFAp) 및 CSF 바이오마커 올리고당으로 평가됩니다. 소변 내 올리고당 제거율을 측정합니다.
혈장 내 rhLAMAN 수준에 의해 측정된 장기 치료 후 장기 안전성 및 약동학(PK) 프로필도 평가될 것입니다.
삶의 질은 설문지(CHAQ 및 EQ-5D-5L)로 평가됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 1상 시험(EudraCT 번호: 2010-022084-36), 2a상 시험(EudraCT 번호: 2010-022085-26), 2b상 시험(EudraCT 번호: 2011-004355-40) 또는 1상에 참여했어야 합니다. 3차 시험(EudraCT 번호: 2012-000979-17)
- 피험자는 애프터케어 프로그램에 따라 Lamazym을 매주 정맥 주사해야 합니다.
- 피험자 또는 법적으로 승인된 피험자 보호자(들)는 임상시험 관련 활동을 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- 피험자와 그 보호자는 프로토콜을 준수할 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 골수 이식의 역사
- 알려진 임상적으로 유의한 심혈관, 간, 폐 또는 신장 질환 또는 연구자의 의견에 따라 시험 참여를 방해하는 기타 의학적 상태의 존재. 지원 없이 독립적으로 운동 테스트를 수행할 수 없는 피험자는 시험에 참여할 수 있으며 나머지 비운동 종료점에 대해 평가됩니다.
- 다른 의학적 상태 또는 심각한 병발성 질병 또는 조사관의 의견에 따라 임상시험 참여를 배제할 수 있는 참작할 수 있는 상황
- 임산부 및/또는 수유 중인 여성은 실험에 참여할 수 없습니다. 가임기 여성(WOCBP)과 관련하여 조사관은 피임이 필요한지 여부를 결정할 것입니다. 이 평가는 환자와 부모와의 면담을 통해 이루어집니다.
- Lamazym을 사용한 rhLAMAN-07(EudraCT 번호: 2013-000336-97) 및 rhLAMAN-09(EudraCT 번호: 2013-000321-31) 시험을 포함하여 IMP를 시험하는 다른 중재적 시험에 참여
- 지난 달 동안 연속 2주 동안 IMP를 일시 중지합니다. 피험자는 재심사가 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라마짐
1mg 라마짐/kg 체중
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재조합 인간 알파-만노시다제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 내 올리고당 감소의 기준선 대비 변화
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화에 따른 1차 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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3분 계단 오르기 테스트(3MSCT)의 기준선 대비 변화
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화에 따른 1차 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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폐 기능: 강제 폐활량(FVC)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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폐 기능: 1초 동안의 강제 호기량(FEV1)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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폐 기능: 최고 호기 유량(PEF)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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Bruininks-Oseretsky 모터 숙련도 테스트(BOT-2)에 따른 기능적 용량
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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순음청력검사(PTA)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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Leiter International Performance Scale-Revised(Leiter-R)로 측정한 동등 연령
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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MRS(Magnetic Resonance Spectroscopy) 시각적 점수(이전에 rhLAMAN-02에 참여한 환자용)로 측정한 뇌 조직의 만노스가 풍부한 올리고당 평가
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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MRI(Magnetic Resonance Imaging) 확산 계수로 측정한 뇌 조직의 만노스가 풍부한 올리고당 평가(이전에 rhLAMAN-02에 참여한 환자의 경우)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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뇌척수액 바이오마커: 뇌척수액(CSF)의 올리고당
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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뇌척수액 신경 변성 바이오마커: 뇌척수액(CSF)의 타우 단백질(Tau)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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뇌척수액 신경 변성 바이오마커: 뇌척수액(CSF)의 신경필라멘트 단백질 라이트(NFL)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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뇌척수액 신경 변성 바이오마커: 뇌척수액(CSF)의 Glial Fibrillary Acidic protein(GFAp)
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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변화로 종점 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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혈장에서 PK(Pharmaco Kinetic) 샘플링 프로파일에 의한 약물 노출
기간: 일주
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정상 상태의 Pharmaco Kinetics 평가
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일주
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Lamazym 주입 전후의 혈액 내 Lamazym의 생체 내 생물학적 활성 측정
기간: 일주
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항체(AB) 및 PK 측정과 비교.
측정 단위는 mU/mL입니다.
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일주
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소변의 올리고당
기간: 일주
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정상 상태 평가
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일주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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설문에 기반한 삶의 질
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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대상자의 보호자가 작성하고, 대상자의 보호자가 작성한 아동기 건강 평가 설문지(CHAQ)로 평가하며, CHAQ 및 EQ-5D-5L에 의해 평가됩니다.
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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설문에 기반한 삶의 질
기간: 1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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대상자의 보호자가 작성하는 건강 문진표(EQ-5D-5L)로 평가 대상자의 보호자가 작성하는 설문지, CHAQ 및 EQ-5D-5L로 평가
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1년, 2년 또는 4년의 치료 후 평가와 비교한 첫 번째 투여 전 기준 평가
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부작용의 개발
기간: 일주
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ICF(Informed Consent Form) 서명으로 평가된 안전성 평가변수
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일주
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활력 징후의 임상적으로 유의한 변화 및 신체 검사의 변화 발생
기간: 일주
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시험 전반에 걸쳐 평가된 안전성 종점
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일주
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임상 실험실에서 임상적으로 중요한 변화의 개발 파라미터: 혈액학
기간: 일주
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시험 전반에 걸쳐 평가된 안전성 종점
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일주
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임상 실험실에서 임상적으로 중요한 변화의 개발 파라미터: 생화학
기간: 일주
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시험 전반에 걸쳐 평가된 안전성 종점
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일주
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임상 검사실에서 임상적으로 중요한 변화의 개발 매개변수: 요검사
기간: 일주
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시험 전반에 걸쳐 평가된 안전성 종점
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일주
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RhLAMAN 항체 개발
기간: 일주
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시험 전반에 걸쳐 평가된 안전성 종점
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일주
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RhLAMAN 중화/억제 항체 개발
기간: 일주
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시험 전반에 걸쳐 평가된 안전성 종점
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일주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- 연구 의자: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 22일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- rhLAMAN-10
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