Avaliação da eficácia a longo prazo do tratamento com Lamazym (rhLAMAN-10)
18 de novembro de 2020 atualizado por: Zymenex A/S
Um ensaio clínico aberto de centro único que investiga a eficácia a longo prazo do tratamento com rhLAMAN (alfa-manosidase humana recombinante ou Lamazym) em indivíduos com alfa-manosidose que participaram anteriormente de ensaios com Lamazym
O objetivo geral é avaliar a eficácia a longo prazo de Lamazym i.v.
tratamento em pacientes com alfa-manosidose previamente inscritos nos estudos do Lamazym e atualmente recebendo o tratamento de acordo com o AfterCare Program.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é avaliar o impacto do tratamento de longo prazo com Lamazym sobre o nível de oligossacarídeos biomarcadores no soro e sobre a resistência medida pela alteração da linha de base no número de degraus subidos em 3 minutos (3MSCT) .
Como objetivos secundários, a eficácia a longo prazo de Lamazym será investigada na resistência medida pela mudança da linha de base no número de metros percorridos em seis minutos (6MWT), na função pulmonar, proficiência motora por BOT-2 e capacidade auditiva por audiometria . Além disso, o desenvolvimento cognitivo será avaliado pelo teste de Leiter-R. O envolvimento do SNC será avaliado com MRI/MRS (para pacientes que já participaram do estudo rhLAMAN-02), biomarcadores de LCR (Tau, NFL, GFAp) e oligossacarídeos de biomarcadores de LCR. A depuração de oligossacarídeos na urina será medida.
A segurança a longo prazo e o perfil farmacocinético (PK) após o tratamento a longo prazo, medidos pelos níveis de rhLAMAN no plasma, também serão avaliados.
A qualidade de vida será avaliada por meio de questionários (CHAQ e EQ-5D-5L).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter participado no ensaio de fase 1 (número EudraCT: 2010-022084-36), ensaio de fase 2a (número EudraCT: 2010-022085-26), ensaio de fase 2b (número EudraCT: 2011-004355-40) ou fase 3 julgamento (número EudraCT: 2012-000979-17)
- O indivíduo ainda deve estar recebendo infusões intravenosas semanais de Lamazym de acordo com o programa AfterCare
- O Sujeito ou os tutores legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado e assinado antes de realizar quaisquer atividades relacionadas ao estudo
- O sujeito e seu(s) responsável(is) devem ter capacidade para cumprir o protocolo
Critério de exclusão:
- Histórico de transplante de medula óssea
- Presença de doença cardiovascular, hepática, pulmonar ou renal conhecida clinicamente significativa ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo. Sujeitos incapazes de realizar os testes motores independentemente do suporte têm permissão para participar do estudo e serão avaliados quanto aos pontos finais não motores remanescentes
- Qualquer outra condição médica ou doença grave intercorrente, ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, impeça a participação no ensaio
- Mulheres grávidas e/ou lactantes não podem participar do estudo. No que diz respeito às mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), os investigadores decidirão se há ou não necessidade de contracepção. Esta avaliação será feita através de entrevistas com o paciente e os pais.
- Participação em outros ensaios de intervenção testando IMP, incluindo ensaios rhLAMAN-07 (número EudraCT: 2013-000336-97) e rhLAMAN-09 (número EudraCT: 2013-000321-31) com Lamazym
- Pausa do IMP por 2 semanas consecutivas durante o último mês. Os assuntos podem ser reexaminados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Lamazym
1 mg Lamazym/kg Peso corporal
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alfa-manosidase humana recombinante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na redução de oligossacarídeos no soro
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação do endpoint primário como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Mudança da linha de base no Teste de Subida de Escada de 3 Minutos (3MSCT)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação do endpoint primário como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWT)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Função pulmonar: Capacidade Vital Forçada (FVC)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Função pulmonar: Volume expiratório forçado durante o primeiro segundo (FEV1)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Função pulmonar: Pico do Fluxo Expiratório (PFE)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Capacidade funcional de acordo com o teste Bruininks-Oseretsky de Proficiência Motora (BOT-2)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Audiometria de tom puro (PTA)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Equivalência de idade medida pela Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de oligossacarídeos ricos em manose no tecido cerebral conforme medido por pontuação visual de Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) (para pacientes que participaram anteriormente do rhLAMAN-02)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de oligossacarídeos ricos em manose no tecido cerebral, conforme medido pelo coeficiente de difusão de ressonância magnética (MRI) (para pacientes que participaram anteriormente do rhLAMAN-02)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Biomarcadores do líquido cefalorraquidiano: oligossacarídeos no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Biomarcadores de neurodegeneração do líquido cefalorraquidiano: proteína Tau (Tau) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Biomarcadores de neurodegeneração do líquido cefalorraquidiano: proteína neurofilamentar leve (NFL) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Biomarcadores de neurodegeneração do líquido cefalorraquidiano: proteína ácida fibrilar glial (GFAp) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Avaliação de endpoint como mudança
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Exposição a drogas por perfil de amostragem Pharmaco Kinetic (PK) no plasma
Prazo: 1 semana
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Avaliação da Farmacocinética de estado estacionário
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1 semana
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Medição da atividade biológica in vivo de Lamazym no sangue antes e depois da infusão de Lamazym
Prazo: 1 semana
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Comparando com medições de Anticorpos (AB) e PK.
A unidade de medida é mU/mL
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1 semana
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Oligossacarídeos na urina
Prazo: 1 semana
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Avaliação do estado estacionário
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1 semana
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de vida com base em questionários
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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preenchido pelo responsável do sujeito, será avaliado pelo Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) questionários preenchidos pelo responsável pelo sujeito, serão avaliados pelo CHAQ e EQ-5D-5L
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Qualidade de vida com base em questionários
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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preenchido pelo responsável do sujeito, será avaliado pelo Health Questionnaire (EQ-5D-5L) questionários preenchidos pelo responsável pelo sujeito, serão avaliados pelo CHAQ e EQ-5D-5L
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Avaliação inicial antes da primeira dose em comparação com a avaliação após um, dois ou quatro anos de tratamento
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Desenvolvimento de eventos adversos
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado a partir da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
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1 semana
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Desenvolvimento de alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e alteração no exame físico
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado ao longo do estudo
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1 semana
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Desenvolvimento de alterações clinicamente significativas no laboratório clínico Parâmetros: Hematologia
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado ao longo do estudo
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1 semana
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Desenvolvimento de alterações clinicamente significativas no laboratório clínico Parâmetros: Bioquímica
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado ao longo do estudo
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1 semana
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Desenvolvimento de alterações clinicamente significativas no laboratório clínico Parâmetros: Exame de urina
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado ao longo do estudo
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1 semana
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Desenvolvimento de anticorpos rhLAMAN
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado ao longo do estudo
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1 semana
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Desenvolvimento de anticorpos neutralizantes/inibidores de rhLAMAN
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado ao longo do estudo
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1 semana
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Cadeira de estudo: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
23 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- rhLAMAN-10
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