Valutazione dell'efficacia a lungo termine del trattamento con Lamazym (rhLAMAN-10)
18 novembre 2020 aggiornato da: Zymenex A/S
Un singolo centro, studio clinico in aperto che indaga l'efficacia a lungo termine del trattamento con rhLAMAN (alfa-mannosidasi umana ricombinante o Lamazym) in soggetti con alfa-mannosidosi che hanno precedentemente partecipato a studi con Lamazym
L'obiettivo generale è valutare l'efficacia a lungo termine di Lamazym i.v.
trattamento in pazienti con alfa-mannosidosi precedentemente arruolati negli studi Lamazym e attualmente in trattamento secondo il programma AfterCare.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario dello studio è valutare l'impatto del trattamento a lungo termine con Lamazym sul livello di biomarcatori oligosaccaridi nel siero e sulla resistenza misurata dalla variazione rispetto al basale del numero di gradini saliti in 3 minuti (3MSCT) .
Come obiettivi secondari, l'efficacia a lungo termine di Lamazym sarà studiata sulla resistenza misurata dalla variazione rispetto al basale del numero di metri percorsi in sei minuti (6MWT), sulla funzione polmonare, sulla capacità motoria mediante BOT-2 e sulla capacità uditiva mediante audiometria . Inoltre, lo sviluppo cognitivo sarà valutato mediante il test Leiter-R. Il coinvolgimento del SNC sarà valutato con MRI/MRS (per i pazienti che hanno precedentemente partecipato allo studio rhLAMAN-02), biomarcatori CSF (Tau, NFL, GFAp) e oligosaccaridi dei biomarcatori CSF. Sarà misurata la clearance degli oligosaccaridi nelle urine.
Saranno valutati anche la sicurezza a lungo termine e il profilo farmacocinetico (PK) dopo il trattamento a lungo termine misurato dai livelli di rhLAMAN nel plasma.
La qualità della vita sarà valutata mediante questionari (CHAQ e EQ-5D-5L).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
-
Copenhagen, Danimarca, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve aver partecipato allo studio di fase 1 (numero EudraCT: 2010-022084-36), allo studio di fase 2a (numero EudraCT: 2010-022085-26), allo studio di fase 2b (numero EudraCT: 2011-004355-40) o alla fase 3 prove (numero EudraCT: 2012-000979-17)
- Il soggetto deve ancora ricevere infusioni endovenose settimanali di Lamazym secondo il programma AfterCare
- Il Soggetto o i soggetti tutori legalmente autorizzati devono fornire il consenso informato e firmato prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio
- Il soggetto e il/i suo/i tutore/i devono avere la capacità di rispettare il protocollo
Criteri di esclusione:
- Storia del trapianto di midollo osseo
- Presenza di malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari o renali note clinicamente significative o altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio. I soggetti che non sono in grado di eseguire i test motori indipendentemente dal supporto sono autorizzati a partecipare alla sperimentazione e saranno valutati per gli endpoint non motori rimanenti
- Qualsiasi altra condizione medica o grave malattia intercorrente, o circostanza attenuante che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione al processo
- Le donne in gravidanza e/o in allattamento non possono partecipare alla sperimentazione. Per quanto riguarda le donne in età fertile (WOCBP), gli investigatori decideranno se è necessaria o meno la contraccezione. Questa valutazione sarà effettuata attraverso interviste con il paziente e i genitori.
- Partecipazione ad altri studi interventistici che hanno testato l'IMP, inclusi gli studi rhLAMAN-07 (numero EudraCT: 2013-000336-97) e rhLAMAN-09 (numero EudraCT: 2013-000321-31) con Lamazym
- Pausa dell'IMP per 2 settimane consecutive nell'ultimo mese. I soggetti possono essere riesaminati
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Lamazim
1 mg Lamazym/kg di peso corporeo
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alfa-mannosidasi umana ricombinante
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella riduzione degli oligosaccaridi nel siero
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint primario come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Variazione rispetto al basale in 3 Minutes Stair Climb Test (3MSCT)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint primario come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test del cammino di 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Funzione polmonare: capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Funzione polmonare: volume espiratorio forzato durante il primo secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Funzione polmonare: picco di flusso espiratorio (PEF)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Capacità funzionale secondo Bruininks-Oseretsky test of Motor Proficiency (BOT-2)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Audiometria tonale pura (PTA)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Età di equivalenza misurata dalla Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione degli oligosaccaridi ricchi di mannosio nel tessuto cerebrale misurata mediante punteggio visivo della spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) (per i pazienti che hanno precedentemente partecipato a rhLAMAN-02)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione degli oligosaccaridi ricchi di mannosio nel tessuto cerebrale misurata mediante il coefficiente di diffusione della risonanza magnetica (MRI) (per i pazienti che hanno precedentemente partecipato a rhLAMAN-02)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Biomarcatori del liquido cerebrospinale: oligosaccaridi nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Biomarcatori della neurodegenerazione del liquido cerebrospinale: proteina Tau (Tau) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Biomarcatori di neuro-degenerazione del liquido cerebrospinale: Neurofilament Protein Light (NFL) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Biomarcatori della neurodegenerazione del liquido cerebrospinale: proteina acida fibrillare gliale (GFAP) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Valutazione dell'endpoint come cambiamento
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Esposizione al farmaco mediante profilo di campionamento farmacocinetico (PK) su plasma
Lasso di tempo: 1 settimana
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Valutazione della Farmacocinetica allo stato stazionario
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1 settimana
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Misurazione dell'attività biologica in vivo di Lamazym nel sangue prima e dopo l'infusione di Lamazym
Lasso di tempo: 1 settimana
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Confronto con le misurazioni di Anti Body (AB) e PK.
L'unità di misura è mU/mL
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1 settimana
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Oligosaccaridi nelle urine
Lasso di tempo: 1 settimana
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Valutazione dello stato stazionario
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1 settimana
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Qualità della vita basata su questionari
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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compilato dal tutore del soggetto, sarà valutato dal questionario di valutazione della salute dell'infanzia (CHAQ) questionari compilati dal tutore del soggetto, sarà valutato da CHAQ e EQ-5D-5L
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Qualità della vita basata su questionari
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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compilati dal tutore del soggetto, saranno valutati dal questionario sulla salute (EQ-5D-5L) questionari compilati dal tutore del soggetto, saranno valutati da CHAQ e EQ-5D-5L
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Valutazione basale prima della prima dose rispetto alla valutazione dopo uno, due o quattro anni di trattamento
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Sviluppo di eventi avversi
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato dalla firma del modulo di consenso informato (ICF)
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1 settimana
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Sviluppo di cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali e cambiamento nell'esame obiettivo
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato durante lo studio
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1 settimana
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Sviluppo di cambiamenti clinicamente significativi nel laboratorio clinico Parametri: Ematologia
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato durante lo studio
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1 settimana
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Sviluppo di cambiamenti clinicamente significativi nel laboratorio clinico Parametri: Biochimica
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato durante lo studio
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1 settimana
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Sviluppo di cambiamenti clinicamente significativi nel laboratorio clinico Parametri: Analisi delle urine
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato durante lo studio
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1 settimana
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Sviluppo di anticorpi rhLAMAN
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato durante lo studio
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1 settimana
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Sviluppo di anticorpi neutralizzanti/inibitori rhLAMAN
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato durante lo studio
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1 settimana
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Cattedra di studio: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2015
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 giugno 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 giugno 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 febbraio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 giugno 2015
Primo Inserito (STIMA)
23 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
20 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- rhLAMAN-10
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