Ocena długoterminowej skuteczności leczenia Lamazymem (rhLAMAN-10)
18 listopada 2020 zaktualizowane przez: Zymenex A/S
Jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne oceniające długoterminową skuteczność rhLAMAN (rekombinowanej ludzkiej alfa-mannozydazy lub lamazym) w leczeniu pacjentów z alfa-mannozydozą, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniach Lamazym
Ogólnym celem jest ocena długoterminowej skuteczności Lamazym i.v.
leczenie pacjentów z alfa-mannozydozą, którzy zostali wcześniej włączeni do badań Lamazym i obecnie otrzymują leczenie zgodnie z programem AfterCare.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest ocena wpływu długotrwałego leczenia preparatem Lamazym na poziom biomarkerów oligosacharydów w surowicy oraz na wytrzymałość mierzoną zmianą liczby kroków pokonanych w ciągu 3 minut od wartości wyjściowej (3MSCT). .
Jako cele drugorzędne, długoterminowa skuteczność Lamazym zostanie zbadana na podstawie wytrzymałości mierzonej zmianą liczby metrów pokonanych w ciągu sześciu minut (6MWT) w stosunku do wartości wyjściowych, czynności płuc, sprawności motorycznej za pomocą BOT-2 i zdolności słyszenia za pomocą audiometrii . Ponadto rozwój poznawczy zostanie oceniony za pomocą testu Leitera-R. Zajęcie OUN zostanie ocenione za pomocą MRI/MRS (dla pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w badaniu rhLAMAN-02), biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (Tau, NFL, GFAp) i biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego oligosacharydów. Zostanie zmierzony klirens oligosacharydów w moczu.
Długoterminowe bezpieczeństwo i profil farmakokinetyczny (PK) po długotrwałym leczeniu, mierzone na podstawie poziomów rhLAMAN w osoczu, również zostaną ocenione.
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariuszy (CHAQ i EQ-5D-5L).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musiał uczestniczyć w badaniu fazy 1 (numer EudraCT: 2010-022084-36), badaniu fazy 2a (numer EudraCT: 2010-022085-26), badaniu fazy 2b (numer EudraCT: 2011-004355-40) lub fazie 3 badanie (numer EudraCT: 2012-000979-17)
- Pacjent musi nadal otrzymywać cotygodniowe wlewy dożylne Lamazym zgodnie z Programem opieki pooperacyjnej
- Uczestnik lub prawnie upoważnieni opiekunowie muszą przedstawić podpisaną, świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem
- Osoba badana i jej opiekunowie muszą mieć możliwość przestrzegania protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Historia transplantacji szpiku kostnego
- Obecność znanych klinicznie chorób układu krążenia, wątroby, płuc lub nerek lub innych schorzeń, które w opinii Badacza wykluczają udział w badaniu. Osoby, które nie są w stanie przeprowadzić testów ruchowych niezależnie od wsparcia, mogą uczestniczyć w badaniu i zostaną ocenione pod kątem pozostałych niemotorycznych punktów końcowych
- Wszelkie inne schorzenia lub poważne współistniejące choroby lub okoliczności łagodzące, które w opinii badacza wykluczałyby udział w badaniu
- W badaniu nie mogą brać udziału kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią. Jeśli chodzi o kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), badacze zdecydują, czy istnieje potrzeba stosowania antykoncepcji. Ocena ta zostanie przeprowadzona poprzez wywiady z pacjentem i rodzicami.
- Udział w innych badaniach interwencyjnych oceniających IMP, w tym rhLAMAN-07 (numer EudraCT: 2013-000336-97) i rhLAMAN-09 (numer EudraCT: 2013-000321-31) z użyciem Lamazym
- Przerwa w IMP na 2 kolejne tygodnie w ciągu ostatniego miesiąca. Osoby badane mogą zostać ponownie przebadane
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Lamazym
1 mg Lamazymu/kg Masy ciała
|
rekombinowana ludzka alfa-mannozydaza
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w redukcji oligosacharydów w surowicy
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Podstawowa ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Zmiana od wartości początkowej w 3-minutowym teście wchodzenia po schodach (3MSCT)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Podstawowa ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-minutowy test marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Czynność płuc: natężona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Czynność płuc: natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Czynność płuc: Szczytowa szybkość wydechu (PEF)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Wydolność funkcjonalna według testu sprawności motorycznej Bruininksa-Oseretsky'ego (BOT-2)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Audiometria tonalna (PTA)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Wiek równoważny mierzony za pomocą Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Ocena oligosacharydów bogatych w mannozę w tkance mózgowej mierzona za pomocą wizualnej spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) (dla pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w rhLAMAN-02)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Ocena zawartości oligosacharydów bogatych w mannozę w tkance mózgowej na podstawie współczynnika dyfuzji rezonansu magnetycznego (MRI) (dla pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w rhLAMAN-02)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego: Oligosacharydy w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Biomarkery neurodegeneracji płynu mózgowo-rdzeniowego: Białko Tau (Tau) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Biomarkery neurodegeneracji płynu mózgowo-rdzeniowego: Światło białka neurofilamentu (NFL) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Biomarkery neurodegeneracji płynu mózgowo-rdzeniowego: kwaśne białko fibrylarne gleju (GFap) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
Ocena punktu końcowego jako zmiana
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Ekspozycja na lek według profilu pobierania próbek Pharmaco Kinetic (PK) w osoczu
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Ocena stanu stacjonarnego Pharmaco Kinetics
|
1 tydzień
|
|
Pomiar aktywności biologicznej in vivo Lamazymu we krwi przed i po Infuzji Lamazymu
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Porównanie z pomiarami przeciwciał (AB) i PK.
Jednostką miary jest mU/ml
|
1 tydzień
|
|
Oligosacharydy w moczu
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Ocena stanu ustalonego
|
1 tydzień
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia na podstawie kwestionariuszy
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
wypełnione przez opiekuna podmiotu, zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia dziecka (CHAQ) wypełnionego przez opiekuna podmiotu, zostaną ocenione przez CHAQ i EQ-5D-5L
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Jakość życia na podstawie kwestionariuszy
Ramy czasowe: Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
wypełnione przez opiekuna osoby badanej, będą oceniane przez Kwestionariusz Zdrowia (EQ-5D-5L) kwestionariusze wypełniane przez opiekuna osoby badanej, będą oceniane przez CHAQ i EQ-5D-5L
|
Ocena stanu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki w porównaniu z oceną po roku, dwóch lub czterech latach leczenia
|
|
Rozwój zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa oceniany na podstawie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
|
1 tydzień
|
|
Rozwój klinicznie istotnych zmian parametrów życiowych i zmiana w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany w trakcie badania
|
1 tydzień
|
|
Rozwój klinicznie istotnych zmian w laboratorium klinicznym Parametry: Hematologia
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany w trakcie badania
|
1 tydzień
|
|
Rozwój klinicznie istotnych zmian w laboratorium klinicznym Parametry: Biochemia
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany w trakcie badania
|
1 tydzień
|
|
Rozwój klinicznie istotnych zmian w laboratorium klinicznym Parametry: Analiza moczu
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany w trakcie badania
|
1 tydzień
|
|
Rozwój przeciwciał rhLAMAN
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany w trakcie badania
|
1 tydzień
|
|
Opracowanie przeciwciał neutralizujących/hamujących rhLAMAN
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany w trakcie badania
|
1 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics
- Krzesło do nauki: Jens M Fogh, DVM, Zymenex A/S
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Phillips D, Hennermann JB, Tylki-Szymanska A, Borgwardt L, Gil-Campos M, Guffon N, Amraoui Y, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Lund AM. Use of the Bruininks-Oseretsky test of motor proficiency (BOT-2) to assess efficacy of velmanase alfa as enzyme therapy for alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 8;23:100586. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586. eCollection 2020 Jun.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Jones SA, De Meirleir L, Lund AM, Gil-Campos M, Van den Hout JMP, Tylki-Szymanska A, Geraci S, Ardigò D, Cattaneo F, Harmatz P, Phillips D. Health Related Quality of Life, Disability, and Pain in Alpha Mannosidosis: Long-Term Data of Enzyme Replacement Therapy With Velmanase Alfa (Human Recombinant Alpha Mannosidase). Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening 2018, Volume 6: 1-12
- Lund AM, Borgwardt L, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Gil-Campos M, De Meirleir L, Laroche C, Dolhem P, Cole D, Tylki-Szymanska A, Lopez-Rodriguez M, Guillen-Navarro E, Dali CI, Heron B, Fogh J, Muschol N, Phillips D, Van den Hout JMH, Jones SA, Amraoui Y, Harmatz P, Guffon N. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1225-1233. doi: 10.1007/s10545-018-0175-2. Epub 2018 May 3.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
23 czerwca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
20 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 listopada 2020
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- rhLAMAN-10
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .