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Erbitux ME転移性結腸直腸がん戦略研究

2020年3月29日 更新者:Armando Orlandi

Erbitux転移性結腸直腸がん戦略研究(ERMES):野生型RASおよびBRAF患者の一次治療における疾患進行までFOLFIRI+セツキシマブを8サイクル比較し、その後疾患進行までセツキシマブ単独を投与する第III相ランダム化二群試験タイプ 転移性結腸直腸がん

  • FOLFIRI + セツキシマブの8サイクル後のセツキシマブ単独(進行または累積毒性まで投与)が、連続FOLFIRI + セツキシマブ(進行または累積毒性まで投与)と比較した場合に劣らない無増悪生存期間をもたらすかどうかを調査する。
  • 継続化学療法群(FOLFIRI+セツキシマブ8サイクル後のセツキシマブ単独)と比較して、グレード3~4の血液学的有害事象および非血液学的有害事象(AE)の発生率の改善が実験群(FOLFIRI+セツキシマブの8サイクル後のセツキシマブ単独)で達成できるかどうかを評価する。セツキシマブ)
  • セツキシマブベースの治療を受けているmCRC患者における分子プロファイリングおよび治療活動のモニタリングにリキッドバイオプシーを使用する可能性を探ること

調査の概要

詳細な説明

FOLFIRI + セツキシマブによる治療を受けている患者の生存は、腫瘍量の急速な減少を誘導するこの治療の能力に関連していると思われます。 FIRE-3試験の遡及的分析では、ETSはPFSおよびOSと有意に関連しており、ETSはセツキシマブに対する感受性の高い選択された患者集団の存在を反映していることが示唆された。 これにより、この目標が達成された後、併用抗悪性腫瘍治療(細胞毒性薬と標的療法)をさらに行っても結果の改善や維持は起こらず、追加の副作用が増加するだけであるという仮定が可能になります。避けられない病気の進行。 さらに、細胞傷害性抗腫瘍治療への大量曝露は、骨髄毒性、肝臓および腎機能の低下を引き起こす可能性があり、その後の治療計画に支障をきたし、OSに悪影響を与える可能性があります。 血球数や肝機能、腎機能に重大な副作用を及ぼすことなく、セツキシマブの単独療法4のような効果的な治療法が利用可能になったことにより、最も深い臨床反応が得られた後にこの治療法を単独で使用することは、症状の良好なコントロールを達成するための実行可能な戦略となる可能性があります。病気、副作用の制限。 結腸直腸癌における最も効果的な治療順序を理解するために設計されたいくつかの研究で示されているように、全生存期間に影響を与える最も重要な要素は、より多くの効果的な治療法を投与できるかどうかです。 結果として、高度に選択された RAS および BRAF WT 集団のサブグループにおける強化解除戦略は、迅速な初回治療の可能性が最も高い患者グループを分離する可能性があります。 最良の導入療法と追加の抗腫瘍療法を受ける患者の能力を組み合わせることが、一連の治療を最適化する方法となる可能性があります。

最近、抗EGFR療法に対する耐性のメカニズムがいくつか報告されていますが、これまでのところ、治療の選択をサポートするために早期に使用できるものはありません。さらに、二次耐性の評価にはさらに組織サンプルが必要であり、多くの場合、実際には実行可能ではありません。 したがって、前向き複数遺伝子変異分析は、一次耐性を特徴付けるニーズを満たす可能性がある一方、リキッドバイオプシーは、簡単で再現可能なアッセイによって治療中の早期に発生する耐性を認識するのに役立つ可能性があります。 これらすべての考慮事項に基づいて、研究者らは戦略研究を設計した。すなわち、疾患が進行するまでFOLFIRI + セツキシマブを投与する第III相ランダム化二群試験と、疾患が進行するまでFOLFIRI + セツキシマブを8サイクル投与し、その後疾患が進行するまでセツキシマブ単独を投与する第III相試験である。 RAS および BRAF WT 転移性結腸直腸がんと、腫瘍組織と血液の両方の前向き複数遺伝子変異解析を組み合わせました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

607

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に証明された結腸直腸腺癌の診断
  • 転移性疾患の診断
  • RAS および BRAF 野生型
  • RECIST基準v1.1に基づく測定可能な疾患
  • 18歳以上の男性または女性
  • ECOG パフォーマンス ステータス 2
  • 平均余命は少なくとも3か月
  • -治験治療開始前14日以内に適切な骨髄、肝臓、腎機能が評価されている
  • 女性で妊娠の可能性がある場合、治験治療開始の最大7日前に実施した妊娠検査で陰性結果が出ている
  • 女性で妊娠の可能性がある場合、または男性の場合は、適切な避妊を行うことに同意する
  • スクリーニング時に取得した署名済みのインフォームドコンセント

除外基準:

  • セツキシマブ、イリノテカン、5 FU、またはフォリン酸の使用に対する禁忌
  • 活動性の制御されていない感染症または活動性の播種性血管内凝固症
  • -治癒治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、結腸直腸癌以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴
  • 妊娠。
  • 授乳中。
  • グレード III または IV の心不全 (NYHA 分類)
  • -研究に含める前の過去12か月以内に、ステント留置の有無にかかわらず、心筋梗塞、不安定狭心症、バルーン血管形成術(PTCA)を患っている
  • 抗不整脈療法を必要とする不整脈(ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く)
  • 同意を与える能力の制限または研究の実施を許可しないことに関連する医学的または心理的障害
  • -補助療法を除く結腸直腸癌に対する以前の化学療法を行っており、研究開始の少なくとも6か月前に完了している
  • -研究への参加前または研究への参加中の30日以内の臨床研究または実験的薬物治療への参加
  • 既知の脳転移または臨床的に疑われる脳転移
  • 急性または亜急性の腸閉塞、慢性炎症性腸疾患、または慢性下痢の病歴
  • 重度の治癒しない傷、潰瘍、または骨折
  • 制御されていない高血圧
  • 顕著なタンパク尿(ネフローゼ症候群)
  • 既知のDPD欠損症(特別なスクリーニングは必要ありません)
  • 既知のアルコールまたは薬物乱用歴
  • 治験を担当する医師の意見により、患者の研究への参加が除外される重大な併発疾患
  • 法的能力の欠如または制限

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:病気が進行するまでFOLFIRI + セツキシマブ
実験的:FOLFIRI + セツキシマブ、その後セツキシマブ単独
FOLFIRI + セツキシマブを8サイクル、その後疾患が進行するまでセツキシマブのみを投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間
時間枠:無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長48か月間評価される
PFS
無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長48か月間評価される
グレード3~4のAEの発生率
時間枠:無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されるまで毎週
AE
無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されるまで毎週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠:無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長48か月間評価される
RR
無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長48か月間評価される
8週目の奏効率によって評価される初期の腫瘍縮小
時間枠:8週目で
ETS
8週目で
全生存
時間枠:無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長48か月間評価される
OS
無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長48か月間評価される
CTCAEによるセツキシマブ関連の皮膚毒性
時間枠:無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されるまで毎週
セツキシマブ関連の皮膚毒性
無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されるまで毎週
CTCAEによって評価された安全性プロファイル
時間枠:無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されるまで毎週
安全性プロファイル
無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されるまで毎週
EORT QLQ-C30 および DLQI アンケートによって評価される生活の質
時間枠:無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価される
QoL
無作為化の日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、8週間ごとに最長32週間評価される

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月1日

一次修了 (実際)

2019年12月1日

研究の完了 (実際)

2020年3月1日

試験登録日

最初に提出

2015年4月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月25日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月29日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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