Étude stratégique Erbitux MEtastatic sur le cancer colorectal
Erbitux MEtastatic Colorectal Cancer Strategy Study (ERMES) : étude de phase III randomisée à deux bras avec FOLFIRI + cetuximab jusqu'à progression de la maladie par rapport à FOLFIRI + cetuximab pendant 8 cycles suivis de cetuximab seul jusqu'à progression de la maladie dans le traitement de première intention des patients atteints de RAS et de BRAF sauvage Type de cancer colorectal métastatique
- Déterminer si le cetuximab seul (administré jusqu'à progression ou toxicité cumulative) après 8 cycles de FOLFIRI + cetuximab entraîne une survie sans progression non inférieure par rapport au FOLFIRI + cetuximab continu (administré jusqu'à progression ou toxicité cumulative).
- Évaluer si une amélioration de l'incidence des événements indésirables (EI) hématologiques et non hématologiques de grade 3-4 peut être obtenue dans le bras expérimental (cetuximab seul après 8 cycles FOLFIRI + cetuximab) par rapport au bras chimiothérapie continue (FOLFIRI plus cétuximab)
- Explorer la possibilité d'utiliser des biopsies liquides pour le profilage moléculaire ainsi que pour surveiller l'activité de traitement chez les patients atteints de CCRm recevant un traitement à base de cétuximab
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La survie des patients sous traitement par FOLFIRI + cetuximab semble être liée à la capacité de ce traitement à induire une réduction rapide de la masse tumorale. Dans les analyses rétrospectives de l'essai FIRE-3, l'ETS était significativement associée à la SSP et à la SG, ce qui suggère que l'ETS reflète l'existence d'une population sélectionnée de patients hautement sensibles au cetuximab. Ceci permet de faire l'hypothèse qu'une fois cet objectif atteint, une exposition ultérieure à un traitement antinéoplasique combiné (médicaments cytotoxiques et thérapie ciblée) peut ne pas entraîner d'amélioration ou de préservation du résultat, mais seulement une augmentation des effets secondaires qui viendront s'ajouter à progression inévitable de la maladie. De plus, la forte exposition aux traitements antinéoplasiques cytotoxiques peut entraîner une toxicité médullaire, des diminutions des fonctions hépatique et rénale qui pourraient compromettre le plan de traitement séquentiel, affectant négativement la SG. Avec la disponibilité d'un traitement efficace tel que le cetuximab en monothérapie4 sans effets secondaires majeurs sur la numération globulaire et la fonction hépatique et rénale, l'utilisation de ce traitement seul après l'obtention de la réponse clinique la plus profonde pourrait être une stratégie viable pour obtenir un bon contrôle de la maladie, limitant les effets secondaires. Comme le montrent plusieurs études conçues pour comprendre la séquence de traitement la plus efficace dans le carcinome colorectal, le facteur le plus important qui influence la survie globale est la possibilité d'administrer plus de lignes de traitement efficace. En conséquence, une stratégie de désintensification dans un sous-groupe de population RAS et BRAF WT hautement sélectionnée pourrait isoler un groupe de patients présentant le plus grand potentiel de traitement primaire rapide. Associer le meilleur traitement d'induction à l'expression de la capacité des patients à suivre des lignes supplémentaires de traitement antinéoplasique peut être le moyen d'optimiser le continuum de soins.
Récemment, plusieurs mécanismes de résistance à la thérapie anti-EGFR ont été décrits, mais jusqu'à présent aucun ne peut être utilisé précocement pour étayer le choix du traitement. De plus, l'évaluation de la résistance secondaire nécessite d'autres prélèvements de tissus et n'est souvent pas vraiment réalisable. Par conséquent, une analyse prospective des mutations génétiques multiples pourrait répondre au besoin de caractériser la résistance primaire, tandis que la biopsie liquide pourrait aider à reconnaître la résistance survenant tôt au cours du traitement au moyen d'un test simple et reproductible. Sur la base de toutes ces considérations, les investigateurs ont conçu une étude stratégique : une étude de phase III randomisée à deux bras avec FOLFIRI + cetuximab jusqu'à progression de la maladie par rapport à FOLFIRI + cetuximab pendant 8 cycles suivis de cetuximab seul jusqu'à progression de la maladie dans le traitement de première ligne des patients atteints de Cancer colorectal métastatique RAS et BRAF WT combiné à une analyse prospective de mutations génétiques multiples du tissu tumoral et du sang.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement prouvé d'adénocarcinome colorectal
- Diagnostic de la maladie métastatique
- Type sauvage RAS et BRAF
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
- Homme ou femme de plus de 18 ans
- Statut de performance ECOG 2
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins évaluées dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Si femme et en âge de procréer, avoir un résultat négatif sur un test de grossesse effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement de l'étude
- Si femme et en âge de procréer, ou si homme, accord pour utiliser une contraception adéquate
- Consentement éclairé signé obtenu lors de la sélection
Critère d'exclusion:
- Toute contre-indication à l'utilisation du cétuximab, de l'irinotécan, du 5 FU ou de l'acide folinique
- Infections actives non contrôlées ou coagulation intravasculaire disséminée active
- Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes autres que le carcinome colorectal, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités curativement ou des carcinomes in situ du col de l'utérus
- Grossesse.
- Allaitement maternel.
- Insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA)
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, angioplastie par ballonnet (ACTP) avec ou sans stenting au cours des 12 derniers mois avant l'inclusion dans l'étude
- Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique, à l'exception des bêta-bloquants ou de la digoxine
- Déficiences médicales ou psychologiques associées à une capacité restreinte à donner son consentement ou à ne pas permettre la conduite de l'étude
- Chimiothérapie antérieure pour le cancer colorectal à l'exception du traitement adjuvant, complétée au moins 6 mois avant d'entrer dans l'étude
- Participation à une étude clinique ou à un traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou pendant la participation à l'étude
- Métastases cérébrales connues ou cliniquement suspectées
- Antécédents d'occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou de maladie intestinale inflammatoire chronique ou de diarrhée chronique
- Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves qui ne cicatrisent pas
- Hypertension non contrôlée
- Protéinurie marquée (syndrome néphrotique)
- Déficit connu en DPD (dépistage spécifique non requis)
- Antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues
- Une maladie concomitante importante qui, de l'avis du médecin investigateur, exclut la participation du patient à l'étude
- Capacité juridique absente ou restreinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: FOLFIRI + Cetuximab jusqu'à progression de la maladie
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Expérimental: FOLFIRI + Cetuximab suivi de Cetuximab seul
FOLFIRI + Cetuximab pendant 8 cycles suivis de Cetuximab seul jusqu'à progression de la maladie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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PSF
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toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Incidence des EI de grade 3-4
Délai: hebdomadaire à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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EI
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hebdomadaire à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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RR
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toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Rétrécissement précoce de la tumeur évalué par Taux de réponse à la semaine 8
Délai: à 8 semaines
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STE
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à 8 semaines
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La survie globale
Délai: toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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SE
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toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Toxicité cutanée liée au cétuximab par le CTCAE
Délai: hebdomadaire à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Toxicité cutanée liée au cétuximab
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hebdomadaire à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Profil de sécurité évalué par le CTCAE
Délai: hebdomadaire jusqu'à la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Profil de sécurité
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hebdomadaire jusqu'à la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois
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Qualité de vie évaluée par les questionnaires EORT QLQ-C30 et DLQI
Délai: toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 32 semaines
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Qualité de vie
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toutes les 8 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 32 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-004299-41
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