Исследование стратегии лечения метастатического колоректального рака Erbitux

Выживаемость пациентов, получающих терапию FOLFIRI + цетуксимаб, по-видимому, связана со способностью этого лечения вызывать быстрое уменьшение массы опухоли. В ретроспективном анализе исследования FIRE-3 ETS был в значительной степени связан с PFS и OS, предполагая, что ETS отражает существование выбранной популяции пациентов, высокочувствительных к цетуксимабу. Это позволяет предположить, что после достижения поставленной цели дальнейшее применение комбинированного противоопухолевого лечения (цитостатические препараты и таргетная терапия) может привести не к улучшению или сохранению результата, а лишь к нарастанию побочных эффектов, которые будут дополнительными к неизбежное прогрессирование заболевания. Кроме того, интенсивное воздействие цитотоксических противоопухолевых препаратов может привести к токсичности костного мозга, снижению функции печени и почек, что может поставить под угрозу последовательный план лечения, негативно влияя на ОВ. При наличии эффективного лечения, такого как цетуксимаб, в виде монотерапии4 без серьезных побочных эффектов на показатели крови и функцию печени и почек, использование только этого лечения после достижения наиболее глубокого клинического ответа может быть жизнеспособной стратегией для достижения хорошего контроля над заболевания, ограничение побочных эффектов. Как показали несколько исследований, разработанных для понимания наиболее эффективной последовательности лечения колоректальной карциномы, наиболее важным фактором, влияющим на общую выживаемость, является возможность назначения большего количества линий эффективной терапии. Как следствие, стратегия деинтенсификации в подгруппе тщательно отобранной популяции RAS и BRAF WT может выделить группу пациентов с наибольшим потенциалом для быстрого первичного лечения. Объединение наилучшего индукционного лечения с выражением способности пациентов проходить дополнительные линии противоопухолевой терапии может быть способом оптимизации континуума лечения.

Недавно было описано несколько механизмов резистентности к анти-EGFR-терапии, но до сих пор ни один из них не может быть использован на ранней стадии для обоснования выбора лечения. Кроме того, для оценки вторичной резистентности требуются дополнительные образцы тканей, что часто практически невозможно. Следовательно, проспективный анализ множественных генных мутаций может удовлетворить потребность в характеристике первичной резистентности, тогда как жидкая биопсия может помочь распознать резистентность, возникающую на ранних стадиях лечения, с помощью простого и воспроизводимого анализа. Основываясь на всех этих соображениях, исследователи разработали стратегию исследования: рандомизированное исследование фазы III с двумя группами FOLFIRI + цетуксимаб до прогрессирования заболевания по сравнению с FOLFIRI + цетуксимаб в течение 8 циклов с последующей монотерапией цетуксимабом до прогрессирования заболевания в первой линии лечения пациентов с Метастатический колоректальный рак RAS и BRAF WT в сочетании с проспективным анализом множественных генных мутаций как опухолевой ткани, так и крови.