Badanie strategiczne Erbitux MEtastatic dotyczące raka jelita grubego

Przeżycie pacjentów poddawanych terapii FOLFIRI + cetuksymab wydaje się być związane ze zdolnością tego leczenia do wywołania szybkiej redukcji masy guza. W retrospektywnych analizach badania FIRE-3 ETS był istotnie powiązany z PFS i OS, co sugeruje, że ETS odzwierciedla istnienie wyselekcjonowanej populacji pacjentów wysoce wrażliwych na cetuksymab. Pozwala to przypuszczać, że po osiągnięciu tego celu dalsza ekspozycja na skojarzone leczenie przeciwnowotworowe (leki cytotoksyczne i terapia celowana) może nie skutkować poprawą lub utrzymaniem wyniku, a jedynie zwiększeniem działań niepożądanych, które będą dodatkowe do nieunikniony postęp choroby. Ponadto, duża ekspozycja na cytotoksyczne leczenie przeciwnowotworowe może prowadzić do toksyczności szpiku kostnego, pogorszenia czynności wątroby i nerek, co może zagrozić sekwencyjnemu planowi leczenia, negatywnie wpływając na OS. Przy dostępności skutecznego leczenia, takiego jak cetuksymab w monoterapii4 bez poważnych skutków ubocznych dla morfologii krwi oraz czynności wątroby i nerek, zastosowanie samego tego leczenia po uzyskaniu najgłębszej odpowiedzi klinicznej może być realną strategią osiągnięcia dobrej kontroli choroby, ograniczając skutki uboczne. Jak wykazano w kilku badaniach mających na celu poznanie najskuteczniejszej sekwencji leczenia raka jelita grubego, najważniejszym czynnikiem wpływającym na przeżycie całkowite jest możliwość zastosowania większej liczby linii skutecznej terapii. W konsekwencji strategia deintensyfikacji w podgrupie wysoce wyselekcjonowanej populacji RAS i BRAF WT może segregować grupę pacjentów o największym potencjale szybkiego leczenia podstawowego. Sposobem na optymalizację kontinuum opieki może być połączenie najlepszego leczenia indukcyjnego z wyrażeniem zdolności pacjentów do poddania się dodatkowym liniom terapii przeciwnowotworowej.

W ostatnim czasie opisano kilka mechanizmów oporności na terapię anty-EGFR, ale jak dotąd żaden z nich nie może być wykorzystany wcześnie w celu wsparcia wyboru leczenia. Ponadto ocena wtórnej oporności wymaga dodatkowych próbek tkanek i często jest niewykonalna. Dlatego prospektywna analiza mutacji wielu genów mogłaby zaspokoić potrzebę scharakteryzowania pierwotnej oporności, podczas gdy płynna biopsja może pomóc w rozpoznaniu oporności występującej na wczesnym etapie leczenia za pomocą prostego i powtarzalnego testu. Na podstawie tych wszystkich rozważań badacze zaprojektowali badanie strategiczne: randomizowane badanie III fazy z dwoma ramionami z FOLFIRI + cetuksymab do progresji choroby w porównaniu z FOLFIRI + cetuksymab przez 8 cykli, a następnie sam cetuksymab do progresji choroby w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z Rak jelita grubego z przerzutami RAS i BRAF WT w połączeniu z prospektywną analizą wielu mutacji genowych zarówno tkanki nowotworowej, jak i krwi.