Erbitux MEtastatic Colorectal Cancer Strategy Study

Zdá se, že přežití pacientů podstupujících terapii FOLFIRI + cetuximab souvisí se schopností této léčby vyvolat rychlou redukci nádorové hmoty. V retrospektivních analýzách studie FIRE-3 byl ETS významně spojen s PFS a OS, což naznačuje, že ETS odráží existenci vybrané populace pacientů vysoce citlivých na cetuximab. To umožňuje předpokládat, že po dosažení tohoto cíle nemusí další expozice kombinované antineoplastické léčbě (cytotoxické léky a cílená léčba) vést ke zlepšení nebo zachování výsledku, ale pouze ke zvýšení nežádoucích účinků, které budou navíc nevyhnutelnou progresi onemocnění. Kromě toho může velká expozice cytotoxickým antineoplastickým lékům vést k toxicitě kostní dřeně, snížení jaterních a renálních funkcí, což by mohlo ohrozit sekvenční léčebný plán a negativně ovlivnit OS. Vzhledem k dostupnosti účinné léčby, jako je cetuximab v monoterapii4 bez větších vedlejších účinků na krevní obraz a funkci jater a ledvin, by použití této léčby samotné po dosažení nejhlubší klinické odpovědi mohlo být životaschopnou strategií k dosažení dobré kontroly onemocnění, omezující vedlejší účinky. Jak bylo ukázáno v několika studiích navržených k pochopení nejúčinnější léčebné sekvence u kolorektálního karcinomu, nejdůležitějším faktorem, který ovlivňuje celkové přežití, je možnost aplikovat více linií účinné terapie. V důsledku toho by strategie deintenzifikace v podskupině vysoce selektované populace RAS a BRAF WT mohla oddělit skupinu pacientů s největším potenciálem pro rychlou primární léčbu. Spojení nejlepší indukční léčby s vyjádřením schopnosti pacientů podstoupit další linie antineoplastické terapie může být cestou k optimalizaci kontinua péče.

V poslední době bylo popsáno několik mechanismů rezistence k léčbě anti-EGFR, ale dosud nelze žádný z nich včas použít, aby podpořil volbu léčby. Hodnocení sekundární rezistence navíc vyžaduje další vzorky tkáně a často to není skutečně proveditelné. Prospektivní analýza více genových mutací by tedy mohla splnit potřebu charakterizace primární rezistence, zatímco tekutá biopsie by mohla pomoci rozpoznat rezistenci vyskytující se časně během léčby pomocí jednoduchého a opakovatelného testu. Na základě všech těchto úvah navrhli výzkumníci strategickou studii: randomizovanou dvouramennou studii fáze III s FOLFIRI + cetuximab až do progrese onemocnění ve srovnání s FOLFIRI + cetuximab po dobu 8 cyklů následovaných samotným cetuximabem až do progrese onemocnění v první linii léčby pacientů s Metastatický kolorektální karcinom RAS a BRAF WT v kombinaci s prospektivní analýzou více genových mutací jak nádorové tkáně, tak krve.