- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02484833
Erbituxin metastaattinen kolorektaalisyöpästrategiatutkimus
Erbituxin metastaattinen kolorektaalisyöpästrategiatutkimus (ERMES): vaiheen III satunnaistettu kaksikätinen tutkimus FOLFIRI:lla + setuksimabilla taudin etenemiseen verrattuna verrattuna FOLFIRIin + setuksimabiin 8 syklin ajan, jota seuraa yksin setuksimabi, kunnes tauti etenee Pati-hoidon ensimmäisellä linjalla RAS:lla Tyyppi Metastaattinen paksusuolen syöpä
- Sen tutkiminen, johtaako setuksimabi yksinään (annettu etenemiseen tai kumulatiiviseen toksisuuteen) 8 FOLFIRI + setuksimabi -syklin jälkeen ei huonompaan etenemisvapaaseen eloonjäämiseen verrattuna jatkuvaan FOLFIRI + setuksimabihoitoon (annettu etenemiseen tai kumulatiiviseen toksisuuteen asti).
- Sen arvioimiseksi, voidaanko asteen 3–4 hematologisten ja ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuutta parantaa kokeellisessa ryhmässä (setuksimabi yksinään 8 syklin jälkeen FOLFIRI + setuksimabi) verrattuna jatkuvaan kemoterapiaryhmään (FOLFIRI plus) setuksimabi)
- Tutkia mahdollisuutta käyttää nestemäisiä biopsioita molekyyliprofilointiin sekä hoidon aktiivisuuden seurantaa mCRC-potilailla, jotka saavat setuksimabipohjaista hoitoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
FOLFIRI + setuksimabi -hoitoa saavien potilaiden eloonjääminen näyttää liittyvän tämän hoidon kykyyn vähentää nopeasti kasvaimen massaa. FIRE-3-tutkimuksen retrospektiivisissä analyyseissä ETS liittyi merkitsevästi PFS:ään ja OS:ään, mikä viittaa siihen, että ETS kuvastaa valitun setuksimabille erittäin herkän potilaspopulaation olemassaoloa. Tämä mahdollistaa oletuksen, että kun tämä tavoite on saavutettu, lisäaltistus yhdistetylle antineoplastiselle hoidolle (sytotoksiset lääkkeet ja kohdennettu hoito) ei välttämättä johda tuloksen paranemiseen tai säilymiseen, vaan ainoastaan sivuvaikutusten lisääntymiseen. väistämätön taudin eteneminen. Lisäksi voimakas altistuminen sytotoksisille antineoplastisille hoidoille voi johtaa luuydintoksisuuteen, maksan ja munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mikä voi vaarantaa peräkkäisen hoitosuunnitelman ja vaikuttaa negatiivisesti käyttöjärjestelmään. Koska saatavilla on tehokas hoito, kuten setuksimabi monoterapiana4 ilman merkittäviä sivuvaikutuksia verenkuvaan sekä maksan ja munuaisten toimintaan, tämän hoidon käyttö yksinään sen jälkeen, kun syvin kliininen vaste on saavutettu, voisi olla toteuttamiskelpoinen strategia hyvän hoidon saavuttamiseksi sairaus, rajoittavat sivuvaikutukset. Kuten useissa tutkimuksissa, joiden tarkoituksena on ymmärtää kolorektaalisen karsinooman tehokkain hoitojakso, on osoitettu, tärkein kokonaiseloonjäämiseen vaikuttava tekijä on mahdollisuus antaa useampia tehokkaita hoitolinjoja. Seurauksena on, että tehostamisen vähentämisstrategia erittäin valitun RAS- ja BRAF-WT-populaatioiden alaryhmässä saattaa erottaa potilasryhmän, jolla on suurin potentiaali nopeaan ensihoitoon. Parhaan induktiohoidon yhdistäminen potilaiden kykyyn osallistua muihin antineoplastiseen hoitoon voi olla tapa optimoida hoidon jatkuvuutta.
Viime aikoina on kuvattu useita anti-EGFR-hoidon vastustuskyvyn mekanismeja, mutta toistaiseksi yhtäkään ei ole käytetty varhaisessa vaiheessa hoidon valinnan tueksi. Lisäksi sekundaariresistenssin arviointi vaatii lisäkudosnäytteitä, eikä se useinkaan ole käytännössä mahdollista. Siksi tuleva monigeenimutaatioanalyysi voisi täyttää primaarisen resistenssin karakterisoinnin tarpeen, kun taas nestebiopsia voi auttaa tunnistamaan resistenssin, joka ilmenee varhain hoidon aikana yksinkertaisen ja toistettavan määrityksen avulla. Kaikkien näiden näkökohtien perusteella tutkijat suunnittelivat strategiatutkimuksen: vaiheen III satunnaistettu kaksihaarainen tutkimus FOLFIRI + setuksimabilla taudin etenemiseen asti verrattuna FOLFIRI + setuksimabiin 8 syklin ajan, minkä jälkeen setuksimabi yksinään taudin etenemiseen asti potilaiden ensilinjan hoidossa RAS- ja BRAF WT -metastaattinen paksusuolensyöpä yhdistettynä mahdolliseen monigeenimutaatioanalyysiin sekä kasvainkudoksesta että verestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
- Metastaattisen taudin diagnoosi
- RAS- ja BRAF-villityyppi
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v1.1 mukaan
- Mies tai nainen yli 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, raskaustestin tulos on negatiivinen enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
- Jos olet nainen ja hedelmällisessä iässä oleva tai mies, suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vasta-aihe setuksimabin, irinotekaanin, 5 FU:n tai foliinihapon käytölle
- Aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä kuin kolorektaalinen karsinooma, paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
- Raskaus.
- Imetys.
- Asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus)
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, palloangioplastia (PTCA) stentauksella tai ilman stentitystä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä, lukuun ottamatta beetasalpaajia tai digoksiinia
- Lääketieteelliset tai psyykkiset vammat, jotka liittyvät rajoitettuun kykyyn antaa suostumus tai tutkimuksen suorittamisen kieltämiseen
- Aiempi paksusuolensyövän kemoterapia, lukuun ottamatta liitännäishoitoa, suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimukseen osallistumisen aikana
- Tunnetut tai kliinisesti epäillyt aivometastaasit
- Aiempi akuutti tai subakuutti suolistotukos tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli
- Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
- Hallitsematon verenpainetauti
- Merkittävä proteinuria (nefroottinen oireyhtymä)
- Tunnettu DPD-puutos (erityistä seulontaa ei vaadita)
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkivan lääkärin mielestä sulkee pois potilaan osallistumisen tutkimukseen
- Poissaolo tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: FOLFIRI + Setuksimabi taudin etenemiseen asti
|
|
|
Kokeellinen: FOLFIRI + setuksimabi, jonka jälkeen setuksimabi yksin
FOLFIRI + Setuksimabi 8 sykliä, jonka jälkeen setuksimabi yksinään taudin etenemiseen asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
PFS
|
8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
|
Asteikon 3-4 AE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: viikoittain satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
AES
|
viikoittain satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
RR
|
8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
|
Varhainen kasvaimen kutistuminen arvioituna vastenopeudella viikolla 8
Aikaikkuna: 8 viikon kohdalla
|
ETS
|
8 viikon kohdalla
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
OS
|
8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
|
Setuksimabiin liittyvä ihotoksisuus CTCAE:n toimesta
Aikaikkuna: viikoittain satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
Setuksimabiin liittyvä ihotoksisuus
|
viikoittain satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
|
CTCAE:n arvioima turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: viikoittain satunnaistamisen päivämäärään saakka ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
Turvallisuusprofiili
|
viikoittain satunnaistamisen päivämäärään saakka ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
|
Elämänlaatu arvioitu EORT QLQ-C30 ja DLQI kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: 8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 32 viikkoon asti
|
QoL
|
8 viikon välein satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 32 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-004299-41
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .