Erbitux METastatische colorectale kankerstrategiestudie

De overleving van patiënten die een behandeling met FOLFIRI + cetuximab ondergaan, lijkt verband te houden met het vermogen van deze behandeling om een ​​snelle afname van de tumormassa teweeg te brengen. In de retrospectieve analyses van de FIRE-3-studie was ETS significant geassocieerd met PFS en OS, wat suggereert dat ETS het bestaan ​​weerspiegelt van een geselecteerde populatie van patiënten die zeer gevoelig zijn voor cetuximab. Dit maakt de veronderstelling mogelijk dat, als dit doel eenmaal is bereikt, verdere blootstelling aan gecombineerde antineoplastische behandelingen (cytotoxische geneesmiddelen en gerichte therapie) mogelijk niet leidt tot verbetering of behoud van het resultaat, maar alleen tot een toename van bijwerkingen die bovenop komen. onvermijdelijke ziekteprogressie. Bovendien kan de zware blootstelling aan cytotoxische antineoplastische behandelingen leiden tot beenmergtoxiciteit, lever- en nierfunctiedalingen die het sequentiële behandelplan in gevaar kunnen brengen, met een negatieve invloed op de OS. Met de beschikbaarheid van een effectieve behandeling zoals cetuximab in monotherapie4 zonder belangrijke bijwerkingen op het bloedbeeld en de lever- en nierfunctie, zou het gebruik van alleen deze behandeling na het bereiken van de diepste klinische respons een levensvatbare strategie kunnen zijn om een ​​goede controle van de ziekte, beperkende bijwerkingen. Zoals aangetoond in verschillende onderzoeken die zijn opgezet om de meest effectieve behandelingsvolgorde bij colorectaal carcinoom te begrijpen, is de belangrijkste factor die de algehele overleving beïnvloedt de mogelijkheid om meer lijnen van effectieve therapie toe te dienen. Bijgevolg zou een de-intensiverende strategie in een subgroep van zeer geselecteerde RAS- en BRAF WT-populatie een groep patiënten met het grootste potentieel voor snelle primaire behandeling kunnen scheiden. Het combineren van de beste inductiebehandeling met de uitdrukking van het vermogen van de patiënt om aanvullende lijnen van antineoplastische therapie te ondergaan, kan de manier zijn om het continuüm van zorg te optimaliseren.

Onlangs zijn verschillende mechanismen van resistentie tegen anti-EGFR-therapie beschreven, maar tot nu toe kan geen daarvan vroegtijdig worden gebruikt om de behandelingskeuze te ondersteunen. Bovendien vereist de beoordeling van secundaire resistentie meer weefselmonsters en is dit vaak niet echt haalbaar. Daarom zou een prospectieve analyse van meerdere genmutaties kunnen voldoen aan de behoefte om primaire resistentie te karakteriseren, terwijl vloeibare biopsie zou kunnen helpen om resistentie vroeg tijdens de behandeling te herkennen door middel van een eenvoudige en herhaalbare test. Op basis van al deze overwegingen ontwierpen de onderzoekers een strategiestudie: een gerandomiseerde fase III-studie met twee armen met FOLFIRI + cetuximab tot ziekteprogressie in vergelijking met FOLFIRI + cetuximab gedurende 8 cycli gevolgd door alleen cetuximab tot ziekteprogressie in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met RAS en BRAF WT uitgezaaide colorectale kanker gecombineerd met een prospectieve analyse van meerdere genmutaties van zowel tumorweefsel als bloed.