Erbitux METastatisk kolorektal cancer strategiundersøgelse

Overlevelse af patienter, der gennemgår behandling med FOLFIRI + cetuximab, synes at være relateret til denne behandlings evne til at inducere en hurtig reduktion i tumormasse. I de retrospektive analyser af FIRE-3-studiet var ETS signifikant forbundet med PFS og OS, hvilket tyder på, at ETS afspejler eksistensen af ​​en udvalgt population af patienter, der er meget følsomme over for cetuximab. Dette tillader den antagelse, at når dette mål er nået, vil yderligere eksponering for kombineret antineoplastisk behandling (cytotoksiske lægemidler og målrettet terapi) muligvis ikke resultere i forbedring eller bevarelse af resultatet, men kun i en stigning af bivirkninger, der vil være ud over uundgåelig sygdomsprogression. Derudover kan den kraftige eksponering for cytotoksiske antineoplastiske behandlinger føre til knoglemarvstoksicitet, nedsat lever- og nyrefunktion, hvilket kan kompromittere den sekventielle behandlingsplan, hvilket påvirker OS negativt. Med tilgængeligheden af ​​en effektiv behandling såsom cetuximab i monoterapi4 uden større bivirkninger på blodtal og lever- og nyrefunktion, kan brugen af ​​denne behandling alene efter opnåelse af den dybeste kliniske respons være en holdbar strategi til at opnå en god kontrol af sygdom, begrænsende bivirkninger. Som vist i flere undersøgelser designet til at forstå den mest effektive behandlingssekvens i kolorektalt karcinom, er den vigtigste faktor, der påvirker den samlede overlevelse, muligheden for at administrere flere linjer af effektiv terapi. Som en konsekvens heraf kan en de-intensificerende strategi i en undergruppe af højt udvalgte RAS- og BRAF WT-populationer adskille en gruppe patienter med det største potentiale for hurtig primær behandling. At slutte sig til den bedste induktionsbehandling med udtryk for patienters evne til at gennemgå yderligere linier af antineoplastisk terapi kan være vejen til at optimere kontinuum af pleje.

For nylig er flere mekanismer for resistens over for anti-EGFR-terapi blevet beskrevet, men indtil nu må ingen anvendes tidligt for at understøtte behandlingsvalget. Desuden kræver vurdering af sekundær resistens yderligere vævsprøver, og det er ofte ikke rigtigt muligt. Derfor kunne en prospektiv multipel genmutationsanalyse opfylde behovet for at karakterisere primær resistens, hvorimod flydende biopsi kan hjælpe med at genkende resistens, der opstår tidligt under behandlingen, ved hjælp af en enkel og gentagelig analyse. Baseret på alle disse overvejelser designede efterforskerne et strategistudie: et fase III randomiseret to-armsstudie med FOLFIRI + cetuximab indtil sygdomsprogression sammenlignet med FOLFIRI + cetuximab i 8 cyklusser efterfulgt af cetuximab alene indtil sygdomsprogression i førstelinjebehandlingen af ​​patienter med RAS og BRAF WT metastatisk kolorektal cancer kombineret med en prospektiv multipel genmutationsanalyse af både tumorvæv og blod.